Οι ερευνητές που εργάζονται για την αποκαλούμενη εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία είναι ενθουσιασμένοι σχετικά με τις προοπτικές αυτής της προσέγγισης για τη θεραπεία του NHL. Ο Δρ Omer Koc του Πανεπιστημίου Case Western Reserve στο Κλίβελαντ συζητά πρόσφατες κλινικές δοκιμές αυτού του τύπου ανοσοθεραπείας ειδικά για τον ασθενή και σχετικά με βασικά ζητήματα που αφορούν τη συμμετοχή των ασθενών σε κλινικές δοκιμές. Σε αυτή τη συνέντευξη, θα μάθετε επίσης για τις τελευταίες θεραπείες NHL και πώς θα μπορούσαν να γίνουν μέρος του θεραπευτικού σας σχεδίου.
Το πρόγραμμα αυτό χρηματοδοτείται μέσω απεριόριστης εκπαιδευτικής επιχορήγησης από το Favrille.
Rick Turner:
ο οικοδεσπότης σου, ο Rick Turner. Κάθε Ιούνιο, χιλιάδες ερευνητές συγκεντρώνονται στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας ή της ASCO, της κορυφαίας επαγγελματικής οργάνωσης που εκπροσωπεί τους γιατρούς που θεραπεύουν τα άτομα με καρκίνο. Στη συνάντηση, οι ειδικοί του καρκίνου συζητούν τις τελευταίες εξελίξεις στη θεραπεία και την έρευνα. Σήμερα, θα ακούσετε σχετικά με τις κλινικές δοκιμές στοχευμένης ανοσοθεραπείας (που επίσης αναφέρεται ως εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία) για τη θεραπεία του λεμφώματος μη-Hodgkin ή NHL και σχετικά με βασικά ζητήματα που αφορούν τη συμμετοχή του ασθενούς σε κλινικές δοκιμές. η τελευταία στοχευμένη ανοσοθεραπεία είναι ο Δρ. Omer Koc, αναπληρωτής καθηγητής της ιατρικής στο Case Western Reserve University και τα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία του Κλινικού Κέντρου Κλίβελαντ-Ιρλανδίας στο Κλίβελαντ του Οχάιο. Καλώς ήρθατε στο πρόγραμμα, Δρ Koc.
Δρ.
Rick:
Ας ξεκινήσουμε κάνοντας κάποιο πλαίσιο για να κατανοήσουμε αυτές τις νεότερες θεραπευτικές προσεγγίσεις που πρόκειται να συζητήσουμε. Μπορείτε να αναθεωρήσετε πρώτα τις τρέχουσες μεθόδους για τη θεραπεία του άνοσου NHL;
Dr. Koc:
Το λέμφωμα Indolent ή χαμηλού βαθμού μη Hodgkin έχει πολλές επιλογές θεραπείας και όλες είναι αρκετά αποτελεσματικές. Δυστυχώς, δεν είναι όλες θεραπευτικές. Αυτά κυμαίνονται από τη χημειοθεραπεία είτε ως μονοθεραπεία είτε ως συνδυασμός πολλαπλών διαφορετικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων. Πιο πρόσφατα, μονοκλωνικά αντισώματα έχουν αναπτυχθεί και χρησιμοποιούνται επιτυχώς σε αυτή την ασθένεια. Και τα μονοκλωνικά αντισώματα συζεύγνυνται με ραδιενεργό υλικό [για να γίνουν ραδιοανοσοθεραπευτικοί παράγοντες] και η ραδιοανοσοθεραπεία έχει επίσης γίνει ένα αποτελεσματικό εργαλείο για τη θεραπεία λεμφωμάτων χαμηλού βαθμού. Κατά καιρούς μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε τη θεραπεία με ακτινοβολία για τον έλεγχο των μεγεθυσμένων λεμφαδένων ή άλλων εκδηλώσεων αυτής της νόσου
Rick:
Τώρα που έχουμε αυτό το πλαίσιο, θα ήθελα να επικεντρωθώ στις τελευταίες εξελίξεις στην στοχευμένη ανοσοθεραπεία . Ίσως θα μπορούσατε να μας δώσετε μια επισκόπηση της στοχοθετημένης ανοσοθεραπείας πρώτα, και στη συνέχεια να περάσετε σε μερικές από τις κλινικές δοκιμές που διεξάγονται σε αυτόν τον τομέα, συμπεριλαμβανομένων των επισημάνσεων από τη συνάντηση ASCO [Ιουνίου 2004]
Δρ. Koc:
Η στοχευμένη ανοσοθεραπεία βασικά αναφέρεται στην αξιοποίηση του μηχανισμού άμυνας του ίδιου του οργανισμού για τη θεραπεία μιας ποικιλίας κακοήθων ασθενειών. Η ανοσοθεραπεία τυπικά αναγνωρίζει τα ανώμαλα κύτταρα στο σώμα και προσπαθεί να καταστρέψει αυτά τα κύτταρα. Στην πραγματικότητα, οι ασθενείς με χαμηλό ανοσοποιητικό σύστημα, όπως οι ασθενείς με HIV, έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνων, ιδιαίτερα του μη Hodgkin λεμφώματος. Για να επωφεληθούν από αυτό, οι ερευνητές έχουν αναπτύξει παθητικές ή ενεργές ανοσολογικές θεραπείες.
Η παθητική ανοσολογική θεραπεία παίρνει τα εργαλεία που είναι διαθέσιμα στο ανοσοποιητικό μας σύστημα, όπως αντισώματα ή πρωτεΐνες που κατευθύνονται προς συγκεκριμένα μόρια - στην περίπτωση αυτή, μόρια σε κύτταρα λεμφώματος - και την έγχυση αυτών των φαρμάκων απευθείας στους ασθενείς. Μια άλλη προσέγγιση θα ήταν η λήψη ανοσιακών κυττάρων από ένα άτομο και η μεταφορά τους σε άλλο άτομο, για να έχουμε κύτταρα που είναι δραστικά για την καταστροφή του λεμφώματος.
Όσον αφορά την ενεργή ανοσολογική αγωγή, τότε μιλάμε για επαναπρογραμματισμό του ανοσοποιητικού μας συστήματος να καταπολεμήσουμε ειδικά τον όγκο - σε αυτή την περίπτωση το λέμφωμα - στο δικό μας σώμα. Ως εκ τούτου, πρέπει να αναδημιουργήσουμε το ανοσοποιητικό μας σύστημα για να αναγνωρίσουμε το λέμφωμα και να το καταπολεμήσουμε με πολλούς διαφορετικούς μηχανισμούς που έχει το ανοσοποιητικό μας σύστημα.
Rick:
Και υπάρχουν δοκιμές που συμβαίνουν όσον αφορά τόσο την παθητική όσο και την ενεργητική ανοσοθεραπεία;
Δρ. Koc:
Απολύτως. Ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, το rituximab (Rituxan), το οποίο κατευθύνεται προς CD20 θετικά κύτταρα λεμφώματος [Β-λεμφοκυττάρων] μη-Hodgkin (σημείωση του ιατρικού συντάκτη: CD20 είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στην επιφάνεια των περισσότερων κακοήθων κυττάρων Β) και χρησιμοποιούνται ευρέως στην ασθένεια αυτή, ιδιαίτερα στην επαναλαμβανόμενη ρύθμιση, καθώς και σε αυτό το αντίσωμα σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Αποδεικνύεται πότε προστίθεται αυτό το αντίσωμα ενισχύει σημαντικά τις αποκρίσεις στη χημειοθεραπεία. Επιπροσθέτως, έχουν αναπτυχθεί και βρίσκονται σε εξέλιξη ορισμένες προσεγγίσεις εμβολίων. Αυτά δεν έχουν ακόμη εγκριθεί από την FDA, αλλά φαίνεται αρκετά ελπιδοφόρα.
Μια άλλη παθητική ανοσοποίηση είναι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων από το ένα άτομο στο άλλο, αυτό που ονομάζουμε μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων. Αυτός ο τρόπος αναπτύσσεται επίσης ενεργά και φαίνεται να είναι αρκετά ελπιδοφόρος σε αυτούς τους ασθενείς.
Rick:
Συγκρίνετε για εμάς αυτές τις νεότερες προσεγγίσεις στην στοχευμένη ανοσοθεραπεία με αυτό που περιγράψαμε προηγουμένως. Τι έχει προσφερθεί σε άτομα με NHL και ποια είναι τα σχετικά πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των παλαιότερων έναντι των νεότερων προσεγγίσεων;
Δρ. Koc:
Οι παλαιότερες προσεγγίσεις περιλαμβάνουν τη χορήγηση χημειοθεραπείας, η οποία δεν στοχεύει. Θα βλάψει τα κύτταρα του όγκου καθώς και τα φυσιολογικά υγιή κύτταρα στο σώμα μας. Συνεπώς, θα σχετίζεται με υψηλότερες ανεπιθύμητες ενέργειες και ανεπιθύμητα αποτελέσματα [όπως απώλεια μαλλιών, ναυτία, έμετο και διάρροια]. Εάν κάποιος μπορεί να κατευθύνει τη θεραπεία μόνο στα καρκινικά κύτταρα και όχι στα φυσιολογικά κύτταρα, προφανώς θα επωφεληθούμε από μειωμένες παρενέργειες και ίσως πολύ καλύτερα αποτελέσματα κατά του όγκου ή κατά του λεμφώματος. Έτσι, η στόχευση της θεραπείας έχει πολλά πλεονεκτήματα σε αυτό το πλαίσιο.
Rick:
Ας δούμε τώρα μερικές από αυτές τις δοκιμές. Γνωρίζω ότι συμμετείχατε σε μια σειρά από δοκιμές FavId, εξετάζοντας ασθενείς με λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων βαθμού 1 ή 2. Αναφέρουμε συνοπτικά το λέμφωμα των Β-λεμφοκυττάρων και τις δοκιμές Φάσης ΙΙ που μόλις αναφέρθηκαν στο ASCO.
[Σημείωμα του ιατρικού συντάκτη: Το FavId (προφέρεται fav-id) είναι ένα συγκεκριμένο θεραπευτικό εμβόλιο ασθενούς για χαμηλής ποιότητας, μη-Hodgkin λέμφωμα από μια εταιρεία που ονομάζεται Favrille. Μια άλλη εταιρεία που διεξάγει έρευνα στον τομέα των εμβολίων ειδικά για τον ασθενή για το NHL ονομάζεται Genitope. το προϊόν τους ονομάζεται MyVax. Και τα δύο αυτά προϊόντα είναι πειραματικά και επί του παρόντος μελετώνται σε κλινικές δοκιμές.]
Δρ. Koc:
Τα λεμφώματα Β-κυττάρων είναι το συνηθέστερο μη-Hodgkin λέμφωμα. Αντιπροσωπεύουν περίπου το 85 τοις εκατό όλων των λεμφωμάτων και η μεγάλη πλειοψηφία αυτών των ασθενών έχει αυτό που ονομάζουμε θυλακοειδές λέμφωμα. Αυτά τα λεμφώματα είναι χαμηλού βαθμού. Έχουν μια αδέσμευτη κλινική πορεία και αντιδρούν στη θεραπεία [από μια] ποικιλία πηγών, αλλά τείνουν να επαναλαμβάνονται. Δυστυχώς, κανένας από τους υπάρχοντες χημειοθεραπευτικούς ή αντισωματικούς παράγοντες που έχουμε είναι θεραπευτικός σε αυτή την ασθένεια. Επομένως, προσπαθούμε να καταλήξουμε σε προσεγγίσεις για την καθυστέρηση ή ίσως να εξαλείψουμε εντελώς την επανάληψη αυτής της νόσου μετά από είτε θεραπεία πρώτης γραμμής είτε θεραπεία μετά από υποτροπή. Για να γίνει αυτό, αρκετοί ερευνητές έχουν αναπτύξει εξατομικευμένη [επίσης ονομαζόμενη εξατομικευμένη ή ειδική για τον ασθενή] ανοσοθεραπεία, η οποία λαμβάνει τα καρκινικά κύτταρα από ασθενείς και απομονώνει μια μοναδική πρωτεΐνη που βρίσκεται μόνο στην επιφάνεια του λεμφώματος Β-κυττάρων και την παραγωγή αυτής της πρωτεΐνης σε μεγάλες ποσότητες στο εργαστήριο για να εγχυθεί αργότερα στον ασθενή υποδορίως, ως εμβόλιο.
Έτσι, σε αυτή την πολυκεντρική κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙ [FavId], μελετήσαμε πολλούς ασθενείς που είχαν είτε πρόσφατα διαγνωσθέν χαμηλού βαθμού μη-Hodgkin λέμφωμα ή υποτροπιάζον λέμφωμα - 103 ασθενείς συνολικά. Ήμασταν σε θέση να κατασκευάσουμε αυτήν την εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία, ή το εμβόλιο, στο 96% αυτών. Αυτοί οι ασθενείς στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, το rituximab (Rituxan), που είναι εγκεκριμένη από το FDA για το θυλακοειδές λέμφωμα, εβδομαδιαία για τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενη από μηνιαίες εμβολιασμούς [εξατομικευμένης ανοσοθεραπείας] για έξι μήνες. Εάν οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν, συνέχισαν τους εμβολιασμούς κάθε μήνα.
Είχαμε 42 ασθενείς που εντάχθηκαν στο πρόγραμμα ως την αρχική τους θεραπεία και 61 ασθενείς [που] εντάχθηκαν κατά τη στιγμή της υποτροπής και είχαμε πολύ καλά ποσοστά ανταπόκρισης όπως προηγουμένως ανιχνεύθηκε για το rituximab. Οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς είχαν ποσοστό ανταπόκρισης 68 τοις εκατό και οι υποτροπιάζοντες ασθενείς είχαν ποσοστό ανταπόκρισης 44 τοις εκατό.
Όταν αυτοί οι ασθενείς εμβολιάστηκαν, διαπιστώσαμε ότι είχαν ανεκτή το εμβόλιο πολύ καλά. Υπήρξε κάποιος τοπικός ερεθισμός, αντίδραση στο σημείο της ένεσης όπως οίδημα και ερυθρότητα, η οποία ήταν καλά ανεκτή και δεν εμπόδισε κανέναν να πάρει εμβόλια. Και αυτοί οι ασθενείς φάνηκαν να κάνουν πολύ καλύτερα, σε σύγκριση με τους ασθενείς που στο παρελθόν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία μόνο με rituximab οι οποίοι δεν είχαν λάβει την εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία. Επομένως, πρέπει τώρα να το δοκιμάσουμε σε αυτό που ονομάζουμε τυχαιοποιημένο κλινικό πρωτόκολλο Φάσης ΙΙΙ [κλινική δοκιμή] για να αποδείξουμε οριστικά ότι το εμβόλιο προσφέρεται για τους ασθενείς μας.
Rick:
Και πότε θα γίνει αυτή η κλινική φάση ΙΙΙ Η δοκιμή αρχίζει;
Δρ. Koc:
Ελπίζουμε να ξεκινήσουμε τη δίκη μέχρι τα μέσα Ιουλίου 2004.
Rick:
Για να διευκρινιστούν ορισμένοι όροι, είναι το FavId [από το Favrille ή το MyVax από Genitope] με τι λένε οι άνθρωποι όταν αναφέρονται "εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία", και είναι το ίδιο πράγμα με τη θεραπεία εμβολίων;
Δρ. Koc:
Σωστό. Βασικά, ένα εμβόλιο παίρνει μια μοναδική πρωτεΐνη από ένα κύτταρο όγκου που δεν βρίσκεται σε κανένα άλλο κύτταρο του σώματος και το παράγει σε μεγάλες ποσότητες, ενώ στη συνέχεια συνδυάζει αυτή την πρωτεΐνη με ουσίες για να ενισχύσει την ικανότητά τους να ξεκινήσουν μια ανοσολογική αντίδραση, μια ουσία που ονομάζεται KLH [αιμοκυανίνη πεταλίδας κλειδαρότρυπας] και μια άλλη ουσία που ονομάζεται GM-CSF [παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων]. Αυτές οι ουσίες έχουν σχεδιαστεί για να ζεσταίνουν και να διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα, ώστε να μπορεί να παραχθεί μια απάντηση σε αυτές τις πρωτεΐνες. Και ελπίζουμε ότι αυτή η ανοσοαπόκριση θα αναγνωρίσει τα υπάρχοντα καρκινικά κύτταρα στους ασθενείς και θα τα καταστρέψει και θα τα καταστρέψει - όπως και όταν εμβολιάζουμε τα άτομα για διφθερίτιδα ή τετάνου ή πνευμονόκοκκο και ούτω καθεξής, όπως βακτηριακές λοιμώξεις
Rick:
Φαίνεται ότι τα πρώιμα δεδομένα ήταν αρκετά ελπιδοφόρα. Τι πιστεύετε ότι είναι μερικά από τα οφέλη ή τα μειονεκτήματα αυτής της θεραπευτικής προσέγγισης;
Δρ. Koc:
Πρόκειται για μια νέα θεραπευτική προσέγγιση και πρέπει να αποκτήσουμε περισσότερη εμπειρογνωμοσύνη όσον αφορά τον εντοπισμό πότε ακριβώς θα χρησιμοποιηθεί εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία. Υπάρχουν πολλές δοκιμές σε εξέλιξη. Ορισμένες από αυτές ολοκληρώθηκαν, αλλά τα αποτελέσματα δεν είναι διαθέσιμα για να μας διδάξουν όσον αφορά τη βέλτιστη αλληλούχιση αυτής της θεραπείας στη διαχείριση του λέμφους που πάσχουν από άσθμα. Δεν γνωρίζουμε εάν ο εμβολιασμός είναι καλύτερο εάν πραγματοποιηθεί μετά από χημειοθεραπεία ή θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα όπως το rituximab. Και αν το ακολουθήσουμε μετά από αυτές τις θεραπείες, πόσο καιρό θα πρέπει να περιμένουμε και ποιες θα είναι οι συνέπειες, εάν τις ακολουθήσουμε μετά τη χημειοθεραπεία έναντι του rituximab έναντι άλλων τύπων θεραπειών; Έχουμε ακόμα αρκετά να μάθουμε.
Ένα μειονέκτημα είναι ότι πρέπει να γνωρίζουμε τη γενετική σύνθεση των κυττάρων του λεμφώματος, οπότε απαιτεί [ότι] να ληφθεί μια μικρή ποσότητα ιστού και κάποτε για 8 έως 12 εβδομάδες, απαιτείται για την παραγωγή αυτού του εμβολίου. Πολλοί ασθενείς με λέμφωμα θα υποβληθούν σε βιοψία για να διαπιστώσουν τη διάγνωση, επομένως αυτό δεν μπορεί να είναι μια ασυνήθιστη ή πρόσθετη διαδικασία για τους περισσότερους ασθενείς. Και με την τρέχουσα τεχνολογία, το εμβόλιο μπορεί να μην παράγεται σε κάθε άτομο. Το εμβόλιο έχει κάποιες παρενέργειες, αλλά φαίνεται να είναι διαχειρίσιμο και όχι απαγορευτικό.
Rick:
Ας στραφούμε τώρα σε μερικές από τις άλλες στοχευμένες δοκιμές ανοσοθεραπείας που αναφέρθηκαν στην ASCO. Ποιοι πιστεύετε ότι οι ασθενείς και οι οικογένειές τους πρέπει να γνωρίζουν;
Δρ. Koc:
Υπήρχαν ορισμένα παθητικά πρωτόκολλα ανοσοθεραπείας που αναφέρθηκαν, όπως η εκτεταμένη χρήση του μονοκλωνικού αντισώματος rituximab (Rituxan) για συντήρηση. Οι ασθενείς που έλαβαν CVP [κυκλοφωσφαμίδη (Cytoxan), βινκριστίνη (Oncovin) και χημειοθεραπεία με πρεδνιζόνη] στη συνέχεια έλαβαν συντηρητικά rituximab και εκείνοι που έλαβαν ριτουξιμάμπη συντηρήθηκαν καλύτερα σε σύγκριση με εκείνους που δεν έλαβαν ριτουξιμάμπη συντήρησης
Επιπλέον, ασθενείς με ενδιάμεσο βαθμό λεμφώματος, όπως διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων, φαίνεται να επωφελούνται από την προσθήκη του rituximab σε ένα σχήμα χημειοθεραπείας γνωστό ως CHOP [κυκλοφωσφαμίδη (Cytoxan), doxorubicin (Adriamycin), βινκριστίνη (Oncovin) και πρεδνιζόνη] . Αυτοί οι ασθενείς ήταν ηλικίας κάτω των 65 ετών. Οι προηγούμενες πληροφορίες μας έδειξαν ότι ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών επωφελήθηκαν από αυτόν τον συνδυασμό CHOP συν ριτουξιμάμπη. Τώρα, τα νέα δεδομένα επεκτείνουν αυτή την παρατήρηση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών.
Επιπλέον, υπήρξαν μελέτες για τη μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων. Αυτή η προσέγγιση περιελάμβανε την εύρεση αντιστοίχων δοτών και την έγχυση αυτών των βλαστοκυττάρων στα άτομα με υποτροπιάζοντα λεμφώματα. Υπάρχουν ορισμένες επιτυχίες με αυτήν την προσέγγιση, αλλά εξακολουθεί να υπάρχει αρκετή τοξικότητα και θεραπεία που σχετίζονται με νοσηρότητα και θνησιμότητα που καθιστά λιγότερο ελκυστική για μεγάλο αριθμό ασθενών αυτή τη στιγμή.
Rick:
Για τους ασθενείς οι οποίοι δεν είναι εγγεγραμμένοι σε αυτές τις δοκιμές για τις οποίες μιλάμε, πώς θα επωφεληθούν από αυτά τα ευρήματα; Πώς μπορούν να παρακολουθούν και τι πρέπει να αναζητούν;
Δρ. Koc:
Αυτά τα πρωτόκολλα ακολουθούνται με αγωνία από πολλούς ασθενείς, καθώς και από τους ερευνητές και οι περισσότερες επιστημονικές ομάδες όπως η Αμερικανική Εταιρεία Αιματολογίας καθώς και η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας θα παρέχουν μια παρουσίαση των αποτελεσμάτων αυτών των πρωτοκόλλων με ταχείς ρυθμούς. Η γνώση αυτών των οργανώσεων θα επιτρέψει στους ασθενείς να έχουν πρόσβαση σε αυτές τις πληροφορίες γρήγορα
Επιπλέον, χάρη στο Διαδίκτυο υπάρχουν αρκετές πολύ χρήσιμες ιστοσελίδες, συμπεριλαμβανομένης της ιστοσελίδας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου που έχει up- πληροφορίες σχετικά με τη διαχείριση του λεμφώματος. Η Εταιρεία Λευχαιμίας & Λεμφώματος διαθέτει επίσης έναν ιστότοπο που παρέχει ενημερωμένες πληροφορίες για τα τελευταία αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών. [Επισήμανση του ιατρικού συντάκτη: Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις δοκιμές για το FavId ή παρόμοιο σύνδρομο MyVax, επισκεφτείτε την τοποθεσία Web για τις κλινικές δοκιμές των εθνικών ινστιτούτων υγείας.]
Rick:
Και μια άλλη ερώτηση σχετικά με τις δοκιμές: οι δοκιμές ωφελούν τους ερευνητές σε μεγάλο βαθμό επειδή παρέχουν τα δεδομένα που χρειάζεστε για να καθορίσετε την αξία μιας δεδομένης θεραπείας. Τι γίνεται με τα οφέλη για τους ασθενείς όσον αφορά την εγγραφή τους σε κλινικές δοκιμές; Ποιοι παράγοντες πρέπει να εξετάσουν - πρέπει οι οικογένειές τους να εξετάσουν πριν από την εγγραφή τους σε μια κλινική δοκιμή;
Δρ. Koc:
Αυτή είναι μια πολύ καλή ερώτηση. Οι κλινικές δοκιμές αντιπροσωπεύουν την τελευταία λέξη της θεραπείας για οποιαδήποτε ασθένεια, ιδιαίτερα σε κακοήθειες. Οι ασθενείς που εγγράφονται σε αυτά τα πρωτόκολλα λαμβάνουν την καλύτερη φροντίδα καθώς και τη θεραπεία για τη νόσο τους και οι δοκιμές αυτές σχεδιάζονται έτσι ώστε να λαμβάνουν υπόψη τους κινδύνους που σχετίζονται με αυτές. Συνήθως, σχεδιάζουμε αυτά τα πρωτόκολλα για να βεβαιωθούμε ότι παρέχουμε την καλύτερη φροντίδα σε κάθε ασθενή και η περαιτέρω μελέτη του σχεδιασμού μας επιτρέπει να βελτιώσουμε τις θεραπείες ελέγχοντας δύο διαφορετικές στρατηγικές θεραπείας χωρίς να υπονομεύσουμε κανέναν ασθενή σε αυτές τις κλινικές δοκιμές. τα σημαντικά ζητήματα είναι να προσδιοριστούν οι κίνδυνοι και αν ο κίνδυνος αυτός είναι κατάλληλος για την ασθένεια που υπάρχει και αυτή η απόφαση πρέπει να γίνει από τον ασθενή και τον γιατρό του. Προφανώς, σε ορισμένα στάδια της νόσου, κάποιος μπορεί να θέλει να πάρει μικρότερο κίνδυνο. Επομένως, τυχαιοποιώντας ένα κλινικό πρωτόκολλο όπου οι παρενέργειες είναι δίκαια [καλά] γνωστές και περιορισμένες και τα οφέλη δεν είναι σαφή είναι σίγουρα σωστό. Το πρωτόκολλο εξατομικευμένης ανοσοθεραπείας, όπου όλοι λαμβάνουν ενεργό θεραπεία κατά του λεμφώματος και στη συνέχεια οι μισοί από τους ασθενείς λαμβάνουν το εμβόλιο [και] το μισό δεν είναι, είναι πραγματικά ένα πρωτόκολλο ελάχιστου κινδύνου αφού δεν γνωρίζουμε εάν το πρόσθετο εμβόλιο θα έχει το όφελος και είναι πιθανό να μην είναι πολύ τοξικό
Από την άλλη πλευρά, αν το λέμφωμα έχει υποτροπιάσει μετά από πολλαπλές διαφορετικές θεραπείες και δεν υπάρχουν διαθέσιμες τυποποιημένες επιλογές, τότε κάποιος μπορεί να αναλάβει μεγαλύτερους κινδύνους και μπορεί να εγγραφεί σε κλινικές δοκιμές πρωτοκόλλων νέους παράγοντες στην ασθένεια αυτή. Και παρόλο που υπάρχουν μερικοί κίνδυνοι σε αυτά τα πρωτόκολλα, μπορεί επίσης να ανταμείβουν από την άποψη των απαντήσεων. Αυτός ο υπολογισμός κινδύνου-οφέλους πρέπει να γίνει από τον ασθενή και τον γιατρό. Φυσικά, η προσεκτική ανάγνωση των μορφών συγκατάθεσης, καθώς και η συζήτηση με τους γιατρούς και τους συντονιστές των κλινικών δοκιμών, είναι εξαιρετικά σημαντική για την καλή κατανόηση του πρωτοκόλλου και όλων των επιλογών που είναι διαθέσιμες εκτός των κλινικών πρωτοκόλλων. Αλλά πιστεύω ότι οι ασθενείς με καρκίνο επωφελούνται σε μεγάλο βαθμό από την ύπαρξη κλινικών πρωτοκόλλων, δεδομένου ότι παρέχουν θεραπεία τελευταίας τεχνολογίας σε όλους τους ασθενείς.
Rick:
Τι συμβαίνει στο δρόμο - τι μπορούν να περιμένουν οι ασθενείς και οι οικογένειές τους; Πού βλέπετε την κλινική έρευνα να κατευθύνεται προς το NHL;
Δρ. Koc:
Υπήρξε αρκετός ενθουσιασμός τόσο στην εμφάνιση της ανοσοθεραπείας αυτής της νόσου, όσο και στην ανάπτυξη νέων, στοχευμένων μικρών μορίων στην ασθένεια αυτή. Ένα παράδειγμα είναι τα συναρπαστικά αποτελέσματα με έναν παράγοντα που ονομάζεται βορτεζομίμπη (Velcade) που δείχνει κάποια υποσχόμενη δραστηριότητα στο λέμφωμα του μη-Hodgkin Β-κυττάρου. Αυτός ο παράγοντας είναι σήμερα εγκεκριμένος για χρήση σε πολλαπλό μυέλωμα, αλλά υπόκειται επίσης σε εξέταση σε λέμφωμα μη Hodgkin.
Παρόμοιες ουσίες αναπτύσσονται που στοχεύουν μοναδικές οδούς στις μοριακές λειτουργίες των κυττάρων λεμφώματος και επομένως ίσως [μπορούν] να είναι σε θέση κλείνει την ανάπτυξη αυτών των κυττάρων στο σώμα με σχετικά μικρότερη τοξικότητα στους ασθενείς σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία
Στο μέτωπο της ανοσοθεραπείας, η πρόκληση είναι να ενισχυθεί η ανοσολογική αντίδραση που παρατηρούμε στους ασθενείς εναντίον του λεμφώματος τους και να απομακρυνθούμε μερικά από τα εμπόδια που υπάρχουν, καθιστώντας αυτή τη θεραπεία πιο αποτελεσματική. Με άλλα λόγια, η επανεκπαίδευση του ανοσοποιητικού μας συστήματος για την αναγνώριση αυτών των κυττάρων λεμφώματος ως ξένων και την αποτελεσματική εξάλειψή τους από το σώμα είναι μια πρόκληση και υπάρχουν αρκετοί ερευνητές που εργάζονται σε αυτή την πτυχή της ανοσοθεραπείας. Πιστεύω ότι οι γενικές προοπτικές για τους ασθενείς με λεμφώματα μη Hodgkin θα βελτιωθούν γρήγορα τα επόμενα 5-10 χρόνια.
Rick:
Αυτό ακούγεται έντονο. Θα ήθελα να μοιραστώ μερικά τελευταία λόγια. Ποιο μήνυμα θα θέλατε να φύγετε με το ακροατήριο μας, γιατρό;
Δρ. Koc:
Ένα από τα σημαντικότερα μηνύματα είναι να έχουμε καλή επικοινωνία με τον ιατρό, έχοντας πάντοτε κατά νου κλινικά πρωτόκολλα και θυμόμαστε ότι η κλινική έρευνα παρέχει στους περισσότερους ασθενείς την τελευταία λέξη της θεραπείας για το λέμφωμα τους.
Rick:
Αυτό ήταν μια πολύ χρήσιμη και σημαντική ενημέρωση, Δρ Koc. Σας ευχαριστούμε πολύ.
Είδαμε τα τελευταία νέα σχετικά με την ανοσοθεραπεία στόχων και την ευαισθητοποίηση σε κλινικές δοκιμές με τον Dr. Omer Koc του Πανεπιστημίου Case Western Reserve και το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ιρλανδικού Κέντρου Καρκίνου στο Κλίβελαντ του Οχάιο. Από το στούντιο στο Σιάτλ και όλοι μας στο δίκτυο εκπαίδευσης του Lymphoma του HealthTalk, είμαι ο Rick Turner. Σας ευχόμαστε καλή υγεία για εσάς και τις οικογένειές σας.
