Η γενετική εξέταση για την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη (Plavix) δεν προσφέρει κανένα πραγματικό πλεονέκτημα στις καρδιαγγειακές εκβάσεις για τους ασθενείς με το φάρμακο, προτείνεται μια μετα-ανάλυση. τα αλληλόμορφα που σχετίζονται με τον χαμηλότερο μεταβολισμό φαρμάκου συσχετίστηκαν σημαντικά με την μικρότερη αναστολή των αιμοπεταλίων και με τον χαμηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας σε μελέτες μόνο για την κλοπιδογρέλη που αναλύθηκαν από τον Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College του Λονδίνου και συνεργάτες. ο κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου μεταξύ αυτών των ατόμων έχασε σημασία και εξαφανίστηκε μετά τον έλεγχο για μικρή μεροληψία της μελέτης, η ομάδα ανέφερε στο τεύχος 28 Δεκεμβρίου του περιοδικού της Αμερικανικής Ιατρικής Εταιρείας
.
Όσον αφορά μόνο τις μελέτες που βασίζονται σε τουλάχιστον 200 συμβάντα, ο σχετικός κίνδυνος καρδιαγγειακών συμβαμάτων μεταξύ των ασθενών που αναμένεται να είναι ανεπαρκώς ανταποκρινόμενοι στον γονοτύπο του CYP2C19 ήταν ουσιαστικά ουδέτερος. Στις μελέτες που περιελάμβαναν τόσο τα clopidogrel όσο και τα συγκριτικά όπλα, Ο γονότυπος του CYP2C19 δεν είχε επίδραση στην επίδραση της κλοπιδογρέλης σε καρδιαγγειακά νοσήματα ή αιμορραγία. Παρά την καλή περίπτωση για τον προσδιορισμό του γονοτύπου του CYP2C19 με βάση τον μεταβολισμό της κλοπιδογρέλης και τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, η «μετα-ανάλυση δεν παρουσιάζει κλινικά σημαντική σύνδεση γονότυπου με καρδιαγγειακές εκβάσεις με την πιθανή εξαίρεση της θρόμβωσης του στεντ », κατέληξε η ομάδα του Holmes. Η θρόμβωση του στεντ είχε την ισχυρότερη συνολική σύνδεση με αλλήλια μειωμένης λειτουργίας, που αντιστοιχούσαν σε απόλυτη αύξηση 14 θρομβώσεων στεντ ανά 1.000 άτομα. για αυτό το μέτρο, οι μεγαλύτερες μελέτες έδειξαν μια τάση προς την μηδενική.
Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν επιτακτικά την υπερβολικά ενθουσιώδη προσδοκία για Η FDA εξέδωσε ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί για τη μειωμένη αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης σε ασθενείς με μεταβολισμό που πρότειναν έλεγχο για τον γονότυπο του CYP2C19
> Αν και η Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία και το American College of Cardiology απάντησαν γρήγορα ότι δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία για μια τέτοια προειδοποίηση, η FDA στη συνέχεια ενέκρινε δοκιμές για τον γονότυπο του CYP2C19
«Οι συνέπειες του άλματος της FDA στην κρίση σχετικά με τη δοκιμή του CYP2C19 δεν μπορούν να υποτιμηθούν , "Έγραψε ο Nissen, δείχνοντας ότι η κλοπιδογρέλη είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα σε όλη την ιατρική.
Μέχρις ότου μια μεγάλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή δοκιμάσει επαρκώς τη στρατηγική, οι γιατροί θα πρέπει να χρησιμοποιούν τον έλεγχο CYP2C19 σπάνια, με προσοχή ", συνέστησε στο άρθρο
. Η μετα-ανάλυση περιελάμβανε 32 μελέτες (έξι τυχαιοποιημένες μελέτες) με συνολικά 42.016 ασθενείς ο οποίος είχε 3.545 καρδιαγγειακά νοσήματα, 579 θρομβώσεις στεντ και 1.413 αιμορραγικά επεισόδια σε όλους.
Οι περισσότερες από τις μελέτες έγιναν στο πλαίσιο του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου. Οταν οι ερευνητές εξέτασαν τις 26 μελέτες που περιελάμβαναν μόνο άτομα που εκτέθηκαν σε κλοπιδογρέλη, τα αλλήλια μειωμένης λειτουργίας έκοψαν τον απόλυτο κίνδυνο αιμορραγικών γεγονότων κατά πέντε έως οκτώ περιστατικά ανά 1.000 άτομα , αλλά σε βάρος οκτώ έως δώδεκα άλλων συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου ανά 1.000
«Το καθαρό δυνητικό κλινικό όφελος από τον προσδιορισμό της γονοτυπίας για τη ρύθμιση της δόσης δεν μπορεί να είναι τόσο μεγάλο όσο αρχικά υποτίθεται», γράφει η ομάδα του Holmes. υπογράμμισε επίσης την προκατάληψη μικρής μελέτης ως πρόβλημα καθώς και τις ανησυχίες σχετικά με την εκτίμηση επιλεκτικών αποτελεσμάτων και την πιθανότητα λανθασμένης ταξινόμησης του γονότυπου του CYP2C19 λόγω προβλημάτων με την ονοματολογία.
Η μετα-ανάλυση περιορίστηκε από την έλλειψη δεδομένων ασθενών, τα τελικά σημεία καρδιαγγειακής νόσου που χρησιμοποιήθηκαν σε όλες τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν και η συμπερίληψη τόσο των μελετών οξείας όσο και της σταθερής καρδιοπάθειας, οι οποίες θα μπορούσαν να αμβλύνουν τις ενώσεις εάν το μέγεθος του αποτελέσματος o η κλοπιδογρέλη ήταν μεγαλύτερη σε οξείες από σταθερές περιπτώσεις, η ομάδα αναγνώρισε
