Όγκοι από ασθενείς που δεν είχαν καπνίσει ποτέ είχε λιγότερες αλλοιώσεις στα γονίδια που συσχετίζονται συνήθως με τον καρκίνο του πνεύμονα. Ορισμένες άλλες μεταλλάξεις ήταν κοινές στους μη καπνιστές, τους πρώην καπνιστές και τους σημερινούς καπνιστές. Επιπλέον, οι τύποι μεταλλάξεων διέφεραν μεταξύ καρκίνου πρώιμου σταδίου και καρκίνου αργότερα σε μη καπνιστές, σύμφωνα με μια παρουσίαση στην Κοινή Διάσκεψη AACR-IASLC Οι μελέτες αντιπροσωπεύουν ένα πρώτο βήμα στη διαδικασία επιστημονικής ανακάλυψης για τον καρκίνο του πνεύμονα σε μη καπνιστές, μια υποομάδα ασθενών των οποίων η ασθένεια παραμένει κακώς κατανοητή και κατανοητή, ανέφερε ο Timothy G. Whitsett, PhD, της μεταγραφικής γονιδιωματικής "Έχουμε τη διαδικασία επικύρωσης των ευρημάτων μας σε μια μεγαλύτερη ομάδα καρκίνων των πνευμόνων που καπνίζουν και καπνίζουν", δήλωσε ο Whitsett στο
MedPage Today
μέσω ηλεκτρονικού ταχυδρομείου. "Μετά την επικύρωση, οι γονιδιακές μεταλλάξεις ή / και οι οδοί μπορούν να μας κατευθύνουν προς συγκεκριμένες θεραπείες ή ορθολογικές συνδυαστικές θεραπείες. Τα φάρμακα που στοχεύουν αυτά τα γονίδια ή οδοί μπορεί να υπάρχουν ή να οδηγήσουν σε νέα ανάπτυξη φαρμάκων."
Περίπου το 10% άτομα που δεν καπνίζουν ποτέ. Οι γυναίκες αντιπροσωπεύουν την πλειονότητα των μη καπνιστών με καρκίνο του πνεύμονα και για λόγους που δεν έχουν κατανοηθεί επαρκώς, οι γυναίκες της Ασίας έχουν το υψηλότερο ποσοστό.
Οι παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα στους μη καπνιστές παραμένουν σκεπασμένοι, αν και οι περιβαλλοντικές εκθέσεις παίζουν ρόλο σε ορισμένες περιπτώσεις. Η έκθεση σε ραδόνιο, τον αμίαντο και τον καπνό από δεύτερο χέρι έχουν εμπλακεί. Ωστόσο, η προέλευση παραμένει μυστήριο σε πολλές περιπτώσεις, δήλωσε ο David Carbone, MD, του Πανεπιστημίου Vanderbilt στο Nashville, Tenn. «Αυτό που λέω στους ασθενείς μου είναι ότι μεγάλο μέρος του είναι απλά κακή τύχη», δήλωσε ο Carbone, συμπρόεδρος της επιτροπής προγράμματος της συνάντησης. «Όπως και οι άνθρωποι παίρνουν άλλα είδη καρκίνου, μπορείτε να πάρετε καρκίνο του πνεύμονα μέσα από τίποτα που δεν κάνατε ή καμία αναγνωρίσιμη περιβαλλοντική ανωμαλία».
Σε μια προσπάθεια να κατανοήσουμε καλύτερα την ασθένεια, οι Whitsett και οι συνεργάτες της μελέτησαν τρεις γυναίκες με αδενοκαρκίνωμα (η κυρίαρχη μορφή του καρκίνου του πνεύμονα σε μη καπνιστές). Δύο από τις γυναίκες δεν είχαν καπνίσει ποτέ, καθένα με νόσους πρώιμης και τελευταίας φάσης. Για την σύγκριση, οι ερευνητές αξιολόγησαν μια γυναίκα που κάπνιζε και είχε καρκίνο του πνεύμονα σε πρώιμο στάδιο.
Χρησιμοποιώντας δείγματα από τις τρεις γυναίκες, οι ερευνητές διεξήγαγαν αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος.
«Υποθέτουμε ότι νέες μεταλλάξεις και μονοπάτια που προσδιορίζονται με αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος και ολόκληρη η μεταγραφική αλυσιδωτή αλληλουχία οδηγεί την ογκογένεση σε αδενοκαρκινώματα των ασθενών που δεν έχουν ποτέ καπνίσει και αντιπροσωπεύουν πιθανούς θεραπευτικούς στόχους ", ανέφεραν οι Whitsett και συνεργάτες στην εισαγωγή στην παρουσίαση των αφισών τους.
Οι αναλύσεις αποκάλυψαν περίπου 100 βραχείες νουκλεοτιδικές παραλλαγές που σχετίζονταν με αλλαγές μη- και οι δύο μη καπνιστές. Η έλλειψη αλλαγών στα γονίδια που συνήθως σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα παρείχε ένα ιδανικό περιβάλλον για την ανακάλυψη νέων μεταλλάξεων που θα μπορούσαν να προκαλέσουν τον σχηματισμό καρκίνου και την πρόοδο σε μη καπνιστές, ανέφερε ο Whitsett.
Τα δείγματα όγκων από μη καπνιστές περιέχουν μεταλλάξεις στα γονίδια που υποπτεύονται ότι παίζουν ρόλο στην πνευμονική καρκινογένεση. Ο ασθενής με καρκίνο πρώιμου σταδίου είχε μεταλλάξεις στα γονίδια που εμπλέκονται στη μετανάστευση των κυττάρων του καρκινώματος, στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και στη μοριακή σηματοδότηση που σχετίζεται με την καρκινογένεση.
Ο όγκος από τον μη καπνιστή με νόσο τελευταίου σταδίου εμφάνισε μεταλλάξεις σε κλασικά γονίδια καταστολής όγκων και ένα γονίδιο που εμπλέκεται στην αποκατάσταση της βλάβης του DNA
Οι αναλύσεις αλληλουχίας υποδεικνύουν επίσης ότι διαφορετικές οδούς σηματοδότησης εμπλέκονται στον καρκίνο του πνεύμονα σε μη καπνιστές έναντι των σημερινών και πρώην καπνιστών
"Δεν είναι σαφές εάν θα βρούμε γονιδιακές μεταλλάξεις απολύτως μοναδικές για τους καπνιστές", δήλωσε ο Whitsett. «Η εστίασή μας στις διαδρομές που επηρεάζονται στους όγκους των πνευμόνων που δεν καπνίζουν ποτέ μπορεί να μας οδηγήσει σε μονοπάτια που είναι γνωστό ότι έχουν τροποποιηθεί σε πολλούς καρκίνους - συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του πνεύμονα στους καπνιστές - και μονοπάτια που είναι ευάλωτα στα υπάρχοντα φάρμακα».
η έρευνα έχει ήδη ξεκινήσει, καθώς οι ερευνητές επιδιώκουν να επικυρώσουν τις μεταλλάξεις που παρατηρήθηκαν με τη διεξαγωγή μελετών αλληλουχίας σε 30 έως 60 επιπλέον μη καπνιστές με αδενοκαρκίνωμα μαζί με τους καπνιστές που αντιστοιχούν.
