Ο αναστολέας των υποδοχέων ιντερλευκίνης-6 tocilizumab (Actemra) ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικός ως μοναδική θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα από ό, τι το adalimumab (Humira) σε ένα κεφάλι-κεφάλι (9)> Σε όλα τα μέτρα αποτελεσματικότητας, τα ποσοστά ανταπόκρισης με tocilizumab ήταν σημαντικά υψηλότερα από ό, τι με το adalimumab, το οποίο αναστέλλει τον παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF), σε μια 24-εβδομάδα, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή, , δήλωσε ο Cem Gabay, από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Γενεύης στην Ελβετία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τα δύο φάρμακα ήταν περίπου ίσες, δήλωσε ο Gabay σε συνέντευξη Τύπου πριν από την επίσημη παρουσίαση των αποτελεσμάτων της μελέτης του στην European League Against Rheumatisms EULAR)
Ωστόσο, ο πρόεδρος της EULAR, Maxime Dougados, από το πανεπιστήμιο Rene Descartes στο Παρίσι, πρότεινε ότι η δίκη θα στοιβάζει το κατάστρωμα υπέρ του tocilizumab επιλέγοντας το adalimumab ως συγκριτικό παράγοντα
ότι προηγούμενες μελέτες μονοθεραπείας έδειξαν ότι το adalimumab ήταν λιγότερο αποτελεσματικό από άλλα φάρμακα κατά του TNF όπως το etanercept (Enbrel). Ωστόσο, τόνισε επίσης ότι το adalimumab χρησιμοποιείται ευρέως κλινικά, επομένως από την άποψη αυτή ήταν κατάλληλος συγκριτής . Ο Gabay είπε ότι, αν και τα βιολογικά φάρμακα δεν έχουν εγκριθεί στις ΗΠΑ ή στην Ευρώπη ως μονοθεραπεία - υποτίθεται ότι χορηγούνται σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη ή άλλα συμβατικά φάρμακα τροποποίησης της ασθένειας - στην πράξη, ένας σημαντικός αριθμός ασθενών λαμβάνει
Ανέφερε προηγούμενες έρευνες που έδειξαν ότι το 30% των ασθενών με βιολογικά φάρμακα για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα στις ΗΠΑ τους δέχεται ως μονοθεραπεία, με παρόμοια ποσοστά στη Δυτική Ευρώπη. η μη εξουσιοδοτημένη χρήση είναι αποτέλεσμα της ανικανότητας ορισμένων ασθενών να ανέχονται τη μεθοτρεξάτη ή απλώς την προτίμησή τους για θεραπεία με ένα φάρμακο, ανέφερε ο Gabay.
Η τρέχουσα δοκιμή, που ονομάζεται ADACTA, τυχαιοποίησε 326 ασθενείς είτε σε 8 mg / kg tocilizumab κατά IV έγχυση πολύ 4 εβδομάδων ή 40 mg adalimumab με υποδόρια ένεση κάθε 2 εβδομάδες. Λόγω των διαφορετικών ρυθμών χορήγησης και των οδών χορήγησης, οι εγχύσεις εικονικού φαρμάκου με διπλή δόση απαιτούσαν εγχύσεις placebo στο σκέλος της adalimumab και υποδόριες εγχύσεις εικονικού φαρμάκου για την ομάδα tocilizumab.
Η θεραπεία διήρκεσε 24 εβδομάδες, αν και η έλλειψη ανταπόκρισης στις 16 εβδομάδες,
Για να μπορέσουν να συμμετάσχουν στη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να είναι μη βιολογικοί, με βαθμολογία Disease Activity Scale-28 (DAS28) μεγαλύτερη από 5.1 με τουλάχιστον έξι πρησμένες και οκτώ τρυφερές αρθρώσεις και είτε ρυθμό καθίζησης ερυθροκυττάρων περισσότερο από 28 mm / h ή C-αντιδραστική πρωτεϊνική στάθμη τουλάχιστον 1,0 mg / dL στην αρχική τιμή
Επιτρέπονται ταυτόχρονα στεροειδή και ΜΣΑΦ σε καθορισμένες σταθερές δόσεις
Στο κύριο μέτρο έκβασης της μελέτης, από την αρχική τιμή, η τολλιζουμάμπη ήταν σαφώς ανώτερη με μείωση των μέσων βαθμολογιών των 3,3 βαθμών, έναντι 1,8 με το adalimumab.
Ποσοστά για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, γενικές λοιμώξεις και σοβαρές λοιμώξεις που ήταν ουσιαστικά πανομοιότυπα μεταξύ των θεραπειών, δήλωσε ο Gabay.
Υπήρξαν δύο θάνατοι στη μελέτη, τόσο στον βραχίονα tocilizumab. Το ένα αφορούσε υπερβολική δόση παράνομων φαρμάκων και θεωρήθηκε ότι δεν σχετίζεται με τη θεραπεία. Στην άλλη, δεν εντοπίστηκε καμιά αιτία επειδή η οικογένεια αρνήθηκε μια αυτοψία, παρόλο που ο ασθενής είχε ποικίλες συνυπάρχουσες καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης πνευμονικής νόσου, της υπέρτασης και της περιφερικής αγγειακής νόσου και ήταν καπνιστής. Λόγω της αβεβαιότητας, ο Gabay και οι συνάδελφοί του κατατάσσουν τον θάνατο ως «πιθανώς» σχετιζόμενο με tocilizumab.
Ο Gabay δήλωσε ότι τα ποσοστά ανταπόκρισης στη μελέτη ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες δοκιμές όπου τα φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν με methotrexate, στις ετικέτες τους
Είπε ότι θα μπορούσαμε να ερμηνεύσουμε τα ευρήματα ως υποδηλώνοντας ότι η μεθοτρεξάτη μπορεί να μην συμβάλλει ουσιαστικά στην αποτελεσματικότητα των βιολογικών παραγόντων. Ωστόσο, τόσο ο Gabay όσο και ο Dougados τόνισαν ότι ένα τέτοιο συμπέρασμα θα ήταν πρόωρο, ελλείψει μελετών που συνέκριναν απευθείας τη μονοθεραπεία με βιολογικά η θεραπεία με συνδυασμό μεθοτρεξάτης
Προς το παρόν, ο Dougados είπε ότι η προσθήκη βιολογικής ουσίας στη μεθοτρεξάτη θα πρέπει να παραμείνει το πρότυπο της φροντίδας
