ΣΑΒΒΑΤΟ, 19 Νοεμβρίου 2011 (MedPage Today) Ο Aflibercept, επίσης γνωστός ως VEGF Trap-Eye, είναι ένα πεπτιδικό φάρμακο που απορροφά μόρια αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, τα οποία βοηθούν στην αύξηση της μη φυσιολογικής ανάπτυξης των αιμοφόρων αγγείων του αμφιβληστροειδούς που είναι υπεύθυνα για την υγρή AMD. Το φάρμακο περιλαμβάνει θραύσματα της ανθρώπινης IgG και της πρωτεΐνης υποδοχέα VEGF και καθαρίζει τον παράγοντα ανάπτυξης του πλακούντα καθώς και τον VEGF. Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, Regeneron Pharmaceuticals, η έγκριση βασίστηκε σε τρεις μελέτες φάσης ΙΙΙ στις οποίες χορηγήθηκε το φάρμακο με ενδοφθάλμιο ένεση μηνιαίως για τρεις μήνες, ακολουθούμενη από εγχύσεις κάθε δύο μήνες για συνολικά ένα έτος. Η δόση ανά ένεση ήταν 2 mg. Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας έδειξαν ότι το φάρμακο δούλεψε καθώς και το ranibizumab (Lucentis), το μόνο άλλο φάρμακο που εγκρίθηκε ειδικά για υγρή AMD. Το κύριο αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας στις μελέτες αυτές ήταν η αναλογία των ασθενών των οποίων η οπτική οξύτητα είτε βελτιώθηκε είτε μειώθηκε κατά λιγότερο από 15 γράμματα σε ένα πρότυπο οφθαλμικό διάγραμμα.
Οι κύριες μελέτες που υποστήριζαν την έγκριση εγκρίθηκαν ΕΠΕΞΗΓΗΜΑ 1 και 2. Στις δοκιμές αυτές, το τελικό σημείο επιτεύχθηκε στο 95,3% των ασθενών που λάμβαναν aflibercept και στο 94,4% αυτών που έλαβαν ranibizumab
Συνολικά 2.457 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στις δύο δοκιμές, με περισσότερο από το 90% να συμπλήρωσαν τη διετή μελέτη. η βασική γραμμή, η καλύτερη διόρθωση της οπτικής οξύτητας ήταν 54 γράμματα στο τυπικό διάγραμμα ETDRS κατά μέσο όρο και το μέσο πάχος του αμφιβληστροειδούς κυμαινόταν από 313 έως 324 μικρά σε ΘΕΜΑ 1 και 326 έως 343 μικρά σε ΘΕΜΑ 2.
Περίπου το 30 τοις εκατό των ασθενών απέκτησε τουλάχιστον 15 γράμματα με οπτική οξύτητα κατά τη διάρκεια της μελέτης και στα τέσσερα σκέλη της μελέτης. Συγκεκριμένα, 32,4 τοις εκατό της μηνιαίας δόσης ranibizumab και 31 τοις εκατό των ασθενών διάρκειας 2 mg VEGF Trap-Eye είχαν τέτοιες αυξήσεις στην οξύτητα
Μόνο περίπου το 20 τοις εκατό των ασθενών έχασε την οξύτητα κατά τη διάρκεια της δοκιμής, και πάλι με ουσιαστικά καμία διαφορά μεταξύ θεραπευτικών αγωγών
Παρόμοια, το πάχος του αμφιβληστροειδούς μειώθηκε κατά περίπου 130 μικρά και στις τέσσερις ομάδες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες επίσης δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των χειρισμών θεραπείας.
Οι ερευνητές VIEW 1/2 έδωσαν ιδιαίτερη προσοχή στην υπέρταση, έναν ευαίσθητο και σημαντικό δείκτη ανεπιθύμητης συστηματικής δραστηριότητας αντι-VEGF. Μεταξύ 8% έως 10% των ασθενών σε καθεμία από τις τέσσερις ομάδες θεραπείας είχαν ευρήματα υψηλής αρτηριακής πίεσης σε κάποιο σημείο.
Σύμφωνα με την εγκεκριμένη από την FDA επισήμανση για aflibercept, το φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με νεοαγγειακή ηλικία σχετιζόμενη με την εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (υγρή AMD). Αντενδείκνυται σε ασθενείς με οφθαλμικές ή περιπνευμονικές μολύνσεις ή ενεργό ενδοφθάλμια φλεγμονή
Υποδεικνύει ότι το προϊόν μπορεί να δοσολογείται τόσο συχνά όσο τα 2 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες, αλλά η πρόσθετη αποτελεσματικότητα δεν αποδείχθηκε με αυτό το πρόγραμμα σε σύγκριση με την οκταετή
Όπως και με άλλους αναστολείς του VEGF, υπάρχει πιθανός κίνδυνος αρτηριακών θρομβοεμβολικών επεισοδίων, που ορίζονται ως μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειακό θάνατο (συμπεριλαμβανομένου θανάτου άγνωστης αιτίας). Η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων επεισοδίων στις δοκιμές aflibercept ήταν 1,8 τοις εκατό
Μια άλλη εκδοχή της aflibercept είναι υπό έρευνα για μια σειρά καρκίνων στερεού όγκου που επίσης εξαρτώνται από την ανάπτυξη αιμοφόρων αγγείων
