Οι άλλες γυναίκες περιλαμβάνουν τόσο γυναίκες με μετάλλαξη BRCA1, οι οποίες συνδέονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών, και
γυναίκες χωρίς μεταλλάξεις. Οι ερευνητές είπαν ότι η εξήγηση για την καλύτερη επιβίωση «Η BRCA2 έχει καλύτερη επιβίωση σε σύγκριση με τους τυπικούς ασθενείς BRCA1 και φυσικού τύπου», δήλωσε ο συντάκτης της μελέτης Da Yang, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο Πανεπιστήμιο του Texas MD Anderson Cancer Center. "Όταν εξετάσαμε περαιτέρω την ανταπόκριση χημειοθεραπείας, διαπιστώνουμε ότι το BRCA2 έχει μια πιο ευεργετική απόκριση σε σύγκριση με τον BRCA1 και τον άγριο τύπο." Η μελέτη δημοσιεύεται στο τεύχος 12 του περιοδικού
της αμερικανικής ιατρικής
Και οι δύο μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2 αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών, οδηγώντας πολλές γυναίκες να επιλέξουν προληπτικές μαστεκτομές και απομάκρυνση των ωοθηκών τους και των σαλπίγγων.
Κατά τη διάρκεια της οι γυναίκες με BRCA1 έχουν 39% έως 54% κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών, ενώ οι γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA2 έχουν 11% έως 23% κίνδυνο, σύμφωνα με στοιχεία της μελέτης. Παρατηρήθηκε επίσης ότι οι γυναίκες οι οποίοι έχουν τις μεταλλάξεις και οι οποίοι αναπτύσσουν καρκίνο των ωοθηκών τείνουν να ζουν περισσότερο από αυτούς χωρίς τις μεταλλάξεις, είπε ο Γιανγκ. Η νέα έρευνα όχι μόνο επιβεβαιώνει ότι αλλά λαμβάνει τις διαφορές μεταξύ των δύο τύπων μεταλλάξεων BRCA Χρησιμοποιώντας δεδομένα σχετικά με 316 γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών που συμμετείχαν στο πρόγραμμα Atlas Genome Cancer, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι 29 γυναίκες με Η μετάλλαξη BRCA2 είχε 61% πιθανότητα επιβίωσης πέντε ετών, σε σύγκριση με 44% των γυναικών με μετάλλαξη BRCA1 και 25% των γυναικών χωρίς καμία μετάλλαξη.
Ο τριετής ρυθμός επιβίωσης χωρίς εξέλιξη ή ο χρόνος κατά τον οποίο ο όγκος δεν αυξήθηκε, ήταν 44% για τις γυναίκες BRCA2, το 22% για τις γυναίκες BRCA1 και το 16% για τις γυναίκες χωρίς μεταλλάξεις. Όλες οι γυναίκες με τη μετάλλαξη BRCA2 είδαν τον όγκο τους να συρρικνώνεται ως απάντηση σε χημειοθεραπεία, σε σύγκριση με το 80% για τις γυναίκες με BRCA1 και το 82% των γυναικών με την τυπική μορφή του γονιδίου.
Μετά τη λήξη της θεραπείας, οι γυναίκες με BRCA2 18 μήνες χωρίς να αυξηθεί ο όγκος, σε σύγκριση με τους 12,5 μήνες για τις γυναίκες με BRCA1 και 11,7 μήνες για τις γυναίκες που δεν είχαν καμία μετάλλαξη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι.
Για να προσδιοριστεί γιατί οι γυναίκες με BRCA2 ανταποκρίνονται καλύτερα στη χημειοθεραπεία, οι ερευνητές διενήργησαν ακολουθία δείγματα αίματος και όγκου ιστού. Το εξώμη είναι το τμήμα του γονιδιώματος που περιέχει γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες.
Το γονίδιο BRCA εμπλέκεται στην αποκατάσταση των σφαλμάτων του DNA. Οι μεταλλάξεις BRCA πιστεύεται ότι καθιστούν τις γυναίκες πιο ευαίσθητες σε ορισμένους τύπους καρκίνου, επειδή η ικανότητά τους να επιδιορθώνουν βλάβες στο DNA έχει μειωθεί, ανέφερε ο Yang.
Η χημειοθεραπεία με βάση το λευκόχρυσο προκαλεί επίσης μεγάλη ζημία στο DNA. οι γυναίκες με BRCA2 είχαν περισσότερες μεταλλάξεις DNA που είχαν συμβεί καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής τους (σε αντίθεση με την κληρονομική στη γέννηση) από τις γυναίκες με BRCA1.
Σε γυναίκες με BRCA2, η ικανότητα αποκατάστασης βλαβών του DNA επηρεάζεται όχι μόνο από υγιή κύτταρα, Στους καρκινικούς ιστούς
Στις γυναίκες με BRCA2, επειδή τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι σε θέση να αποκατασταθούν από την επίθεση της πλατίνας, αυτό σημαίνει ότι ο ίδιος ο όγκος είναι λιγότερο πιθανό να αναπτυχθεί καθώς τα κύτταρα πεθαίνουν, ανέφερε ο Γιανγκ
"Έχουμε δείξει ότι μόνο το BRCA2 συνδέεται με καλύτερη ανταπόκριση χημειοθεραπείας, καλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη και καλύτερη συνολική επιβίωση", ανέφερε ο Yang. Το BRCA1 δεν συσχετίζεται με αυτές τις παρατηρήσεις Η μελέτη αυτή υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχουν διαφορετικές λειτουργίες στο γονίδιο BRCA1 και BRCA2 και παρέχει αποδείξεις για όσα παρατηρήσαμε στις μελέτες κλινικής ένωσης ».
Τα κυριότερα μηνύματα για τους γιατρούς και τους ερευνητές είναι ότι το BRCA1 και το BRCA2 είναι διαφορετικές μεταλλάξεις που μπορούν να επηρεάσουν την επιβίωση και πόσο καλά λειτουργούν τα φάρμακα, είπε. Τα νέα φάρμακα για την αντιμετώπιση του καρκίνου των ωοθηκών θα πρέπει να αποφεύγουν τη συσσώρευση των μεταλλάξεων και να μελετούν κάθε μία ξεχωριστά, δήλωσε ο Γιανγκ. Ο Victor Grann, καθηγητής της ιατρικής, της επιδημιολογίας και της πολιτικής υγείας στο Πανεπιστήμιο της Κολούμπια, ο οποίος έγραψε συνοδευτικό συντακτικό, σημείωσε ότι αν και τα BRCA1 και BRCA2 θέτουν τις γυναίκες σε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, πολλές γυναίκες με τις μεταλλάξεις δεν πρόκειται ποτέ να αναπτύξουν καρκίνο, ή αν θα πεθάνουν από άλλες αιτίες (όπως η γήρανση) πριν αναπτύξουν τον καρκίνο.
Και αν και η μελέτη δείχνει ότι η χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική στις γυναίκες με BRCA2, η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι αποτελεσματική σε άλλες γυναίκες. Από τις 316 γυναίκες που συμμετείχαν στη μελέτη, οι 225 εμφάνισαν τουλάχιστον κάποιο όφελος από τη χημειοθεραπεία.
Τα νέα φάρμακα που επί του παρόντος παρουσιάζουν υπόσχεση σε κλινικές δοκιμές μπορεί επίσης να αποδειχθούν αποτελεσματικότερα σε γυναίκες με BRCA1 ή BRCA2. θα ήταν να καταγράψουμε αυτούς τους ασθενείς σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για να ελέγξουμε αν οι φορείς μετάλλαξης BRCA1 ή BRCA2 ανταποκρίνονται διαφορετικά σε σχέση με τον καρκίνο των ωοθηκών », γράφει ο Grann στο άρθρο
Υπάρχουν ήδη άλλα στοιχεία για τις διαφορές μεταξύ όγκων στο BRCA1 έναντι BRCA2 ασθενείς. Οι περισσότεροι όγκοι καρκίνου του μαστού σε γυναίκες με μετάλλαξη BRCA2 είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων, που σημαίνει ότι ανταποκρίνονται καλύτερα στα φάρμακα που παρεμποδίζουν τη δραστηριότητα των επιπέδων οιστρογόνων ή οιστρογόνων όπως ταμοξιφαίνη ή αναστολείς αρωματάσης, ενώ οι περισσότεροι καρκίνοι BRCA1 είναι αρνητικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων,
