Η μελέτη αποκαλύπτει ενδείξεις σχετικά με τους γενετικούς παράγοντες κινδύνου για τη σχιζοφρένεια

Λίγα είναι γνωστά για τις αιτίες της σχιζοφρένειας.

23 Φεβρουαρίου 2018

Τις τελευταίες δεκαετίες, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει περισσότερα από 100 γονίδια που μπορούν να αυξήσουν κίνδυνος σχιζοφρένειας - μια σοβαρή ψυχική ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει διαταραγμένη σκέψη, ψευδαισθήσεις και παραισθήσεις. Ένα από αυτά τα γονίδια ονομάζεται neuregulin 3, και τα άτομα με ορισμένες παραλλαγές αυτού του γονιδίου έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης σχιζοφρένειας. Αλλά μέχρι πρόσφατα, οι ερευνητές δεν ήταν σίγουροι για το πώς ακριβώς η νευρογλουληίνη 3 επηρέασε τη σχιζοφρένεια.

Μελέτη αποκαλύπτει ενδείξεις για τις αιτίες της σχιζοφρένειας και άλλων σοβαρών ψυχικών ασθενειών

Σε νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε ηλεκτρονικά στις 20 Φεβρουαρίου 2018 Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών , οι ερευνητές του Πανεπιστημίου Case Western Reserve στο Κλίβελαντ έδειξαν ότι η νευρογλουίνη 3 ανακατεύει με ορισμένους νευροδιαβιβαστές - χημικές ουσίες που βοηθούν τα εγκεφαλικά κύτταρα να επικοινωνούν μεταξύ τους. Λένε ότι τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν μια μέρα στην ανάπτυξη πιο στοχευμένων θεραπειών φαρμάκων για σχιζοφρένεια και άλλες σοβαρές ψυχικές ασθένειες.

ΣΧΕΤΙΚΟΙ: Τι είναι η σχιζοσυναισθηματική διαταραχή;

Οι προκλήσεις της θεραπείας της σχιζοφρένειας

Η σχιζοφρένεια επηρεάζει περίπου 1 στους 100 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα αίτια της σχιζοφρένειας δεν είναι καλά κατανοητά. Οι γιατροί και οι επιστήμονες πιστεύουν ότι ένας συνδυασμός γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο.

«Η θεραπεία σοβαρών ψυχικών ασθενειών δεν είναι καθόλου ικανοποιητική», γράφουν οι συγγραφείς της μελέτης. "Ο εγκέφαλος είναι τόσο περίπλοκος και μόλις ξεκινάμε να κατανοούμε πώς αλληλεπιδρούν διαφορετικά εγκεφαλικά κυκλώματα και μονοπάτια για να προκαλέσουν ασθένειες", λέει ο Lin Mei, Ph.D., νευροεπιστήμονας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Case Western Reserve στο Cleveland, Ohio και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης

ΣΥΝΕΧΕΙΑ: Οι δοκιμές απλής βηματοδότησης βοηθούν στη διάγνωση της αιτίας της άνοιας

Η νέα μελέτη βοηθά στη διάχυση ενός μονοπατιού: η neuregulin 3 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη (που ονομάζεται επίσης neuregulin 3). Ο Δρ Μέι και οι συνεργάτες του γνώριζαν ότι μερικοί άνθρωποι με σχιζοφρένεια έχουν αυξημένα επίπεδα αυτής της πρωτεΐνης, αλλά δεν ήταν σαφές ποια ήταν τα υψηλά αυτά επίπεδα με τον κίνδυνο της σχιζοφρένειας.

Πώς η μελέτη αυτή της γενετικής και της σοβαρής ψυχικής ασθένειας εργάστηκε

Ο Mei και οι συνάδελφοί του μετέτρεψαν το γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη neuregulin 3 σε διαφορετικές ομάδες εγκεφαλικών κυττάρων σε ποντίκια. Ήθελαν να δείξουν ποιοι τύποι εγκεφαλικών κυττάρων μπορεί να είναι ευαίσθητοι στις αλλαγές στα επίπεδα πρωτεΐνης. Όταν μετέτρεψαν το γονίδιο σε πυραμιδικούς νευρώνες - έναν εξειδικευμένο τύπο εγκεφαλικού κυττάρου που βοηθά στην ενεργοποίηση του εγκεφάλου - διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια είχαν δυσκολία στην πλοήγηση στους λαβύρινθους και συμπεριφέρθηκαν παράξενα προς τα άγνωστα ποντίκια, συμπεριφορές που οι ερευνητές συμφωνούν με τη σχιζοφρένεια

Το μοντέλο του ποντικιού απέχει πολύ από το τέλειο, αναγνωρίζει η Mei. Η σχιζοφρένεια είναι μια διαταραχή σκέψης και είναι αδύνατο να γνωρίζουμε τι σκέφτεται ένα ποντίκι, εξηγεί. «Αλλά μπορούμε να προσπαθήσουμε να μοντελοποιήσουμε μερικά από τα συμπτώματα», λέει. Οι μελέτες των ποντικιών μπορούν να βοηθήσουν τους ερευνητές να εντοπίσουν τους τύπους των νευρικών κυττάρων που μπορεί να εμπλέκονται, προσθέτει ο Mei.

ΣΧΕΤΙΚΟΙ: Ψυχική ασθένεια μεσαίας έως μέσης διάρκειας ζωής: Παλιότερη από την προηγούμενη αναφορά

Παρεμβαίνουν στην επικοινωνία των κυττάρων του εγκεφάλου

Οι ερευνητές έδωσαν μια πιο προσεκτική ματιά στο πώς λειτουργεί η νευρογλουτινίνη 3 σε κυτταρικό επίπεδο. Έχουν αυξήσει τους πυραμιδικούς νευρώνες σε πιάτα Petri στο εργαστήριο και αύξησαν τα επίπεδα της νευρογουλίνης 3 για να μιμηθούν τα επίπεδα της πρωτεΐνης που βρέθηκε στους εγκεφάλους των ανθρώπων με σχιζοφρένεια. Διαπίστωσαν ότι η υπερβολική ποσότητα ουρεγουγκουλίνης 3 κατέστειλε την απελευθέρωση ενός νευροδιαβιβαστή που ονομάζεται γλουταμικό, ο οποίος βρίσκεται στα κύτταρα του εγκεφάλου. Αυτό το έκαναν με το χτύπημα με το σχηματισμό ενός σημαντικού συμπλέγματος πρωτεϊνών που βοηθάει να μεταδώσει νευροδιαβιβαστές, όπως το γλουταμινικό, μεταξύ των νευρικών κυττάρων

Το γλουταμινικό είναι ένας από τους κύριους χημικούς αγγελιοφόρους που χρησιμοποιούν τα εγκεφαλικά κύτταρα για να επικοινωνούν μεταξύ τους. Βοηθάει στην ενεργοποίηση των νευρώνων και άλλων εγκεφαλικών κυττάρων και είναι σημαντική για τη μάθηση και τη μνήμη. Ορισμένοι άνθρωποι με σχιζοφρένεια έχουν χαμηλότερο από το φυσιολογικό επίπεδο γλουταμινικής δραστηριότητας στον εγκέφαλο. Η μελέτη μας παρέχει μια εξήγηση για το πώς αυτή η υπολειτουργία του γλουταμινίου - ή η ανεπάρκεια - μπορεί να εμφανιστεί σε ένα υποσύνολο ατόμων με σχιζοφρένεια », λέει η Mei.

Η αποκάλυψη νέων στόχων φαρμάκων για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας

Η μοριακή πορεία με την οποία το γονίδιο neuregulin 3 φαίνεται να ελέγχει την απελευθέρωση γλουταμικού είναι μια νέα ανακάλυψη. Η έρευνα για να βοηθήσει τους επιστήμονες να κατανοήσουν πώς η νευρογλουτινίνη 3 και άλλα γονίδια δρουν για την καταστολή της δραστηριότητας των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέους στόχους θεραπείας για μια σειρά από σοβαρές ψυχικές ασθένειες, προσθέτει. Στο μέλλον, για παράδειγμα, ένα νέο φάρμακο θα μπορούσε να σχεδιαστεί για να δράσει με το γονίδιο neuregulin 3 και χαμηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης νευρογλυουλίνης 3 στους εγκεφάλους των ανθρώπων με σχιζοφρένεια

Περισσότερη έρευνα για τις αιτίες και τις θεραπείες της σχιζοφρένειας είναι απαραίτητη

Mei είναι γρήγορο να επισημάνει ότι τέτοιες θεραπείες είναι ακόμα μακριά. Οι γονιδιακές θεραπείες δεν είναι αποδεδειγμένες για τη θεραπεία σοβαρών ψυχικών ασθενειών. Στην περίπτωση της νευρεγκουλίνης 3, δεν είναι ακόμα γνωστό αν η ρύθμιση της οδού νευρογουλίνης 3 για την αύξηση της δραστηριότητας του γλουταμικού στον εγκέφαλο θα μείωνε πραγματικά τα συμπτώματα της σχιζοφρένειας σε άτομα με τη διαταραχή. Αλλά, λέει ο Μέι, είναι μια αρχή.