Κυριακή 16 Οκτωβρίου 2011 (MedPage Σήμερα) - Τα διάφορα βακτηριακά εξαχθέντα χολικά οξέα εμφανίζονται να επηρεάζουν την ανταπόκριση στη θεραπεία με στατίνη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα προεπεξεργασίας πολλών πρωτογενών και δευτερογενών χολικών οξέων ήταν έντονα που σχετίζονται με την ικανότητα της σιμβαστατίνης χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL) της σιμβαστατίνης σε υγιή άτομα, σύμφωνα με τον Rima Kaddurah-Daouk, PhD του πανεπιστημίου του Duke και τους συναδέλφους του.
Τα ευρήματα που αναφέρονται online στο
PLoS ONE , "δικαιολογούν την περαιτέρω αξιολόγηση των αλληλεπιδράσεων ειδικών δεικτών για μικροβιακή εντέρου και τη θεραπευτική απόκριση στις στατίνες", ανέφεραν οι ερευνητές. "Η ταυτοποίηση της βάσης για τέτοιες αλληλεπιδράσεις μπορεί με τη σειρά της να οδηγήσει σε διαιτητικές ή άλλες επεμβάσεις που μπορούν να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα των στατίνων μεταβάλλοντας την μικροχλωρίδα του εντέρου". Υπάρχει μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων στη θεραπευτική απόκριση στις στατίνες και προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η γενετική
Ο Kaddurah-Daouk και οι συνεργάτες του στράφηκαν στο πεδίο της μεταβολιμικής, το οποίο ενσωματώνει τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ του γονιδιώματος ενός ατόμου, του μικροβίου και του περιβάλλοντος στην εξήγηση της απόκρισης στις θεραπείες.
Για την αναζήτηση βιολογικών δεικτών που μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη της αντίδρασης στη θεραπεία με στατίνες, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν δύο ομάδες συμμετεχόντων από τη μελέτη χοληστερόλης και φαρμακογενετικής. Το τελευταίο σχεδιάστηκε για να εντοπίσει παράγοντες που σχετίζονται με την ανταπόκριση σε έξι εβδομάδες θεραπείας με 40 mg σιμβαστατίνης σε υγιείς εθελοντές που δεν είχαν λάβει φάρμακα
Μία ομάδα αποτελούταν από 100 τυχαία επιλεγμένα άτομα στο φάσμα της απόκρισης της στατίνης στη μείωση της LDL χοληστερόλης Η δεύτερη ομάδα απαρτίζεται από 48 άτομα - 24 από τα κορυφαία 10 τοις εκατό και 24 από τα κάτω 10 τοις εκατό όσον αφορά την ανταπόκριση στη θεραπεία με στατίνες, οι οποίοι ήταν οι καλές και οι κακές επιδόσεις , αντίστοιχα
Σε όλους αυτούς τους συμμετέχοντες, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια πλατφόρμα μεταβολικοποίησης για να μετρήσουν μια ομάδα μεταβολιτών που σχετίζονται με τη σύνθεση χοληστερόλης, την απορρόφηση διατροφικής στερόλης και το σχηματισμό χολικού οξέος
Στην ομάδα πλήρους φάσματος, (TCA)
Γλυκοχολικό οξύ (GCA)
Ταυροκινοδεοξυχολικό οξύ (TCDCA)
- Glycochenodeoxycholic acid (GCDCA)
- Gly (P <0,02 για όλους)
- Στα καλά και τα φτωχά άτομα που έλαβαν απάντηση, τα υψηλότερα επίπεδα προεπεξεργασίας των τριών δευτερογενών χολικών οξέων - είχαν ως αποτέλεσμα τη μείωση της LDL χοληστερόλης, το λιθοχολικό οξύ (LCA), το ταυρολιθοχολικό οξύ (TLCA) και το γλυκολιχολικό οξύ (GLCA) - συσχετίστηκαν με καλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία με στατίνες (P <0,05 για όλους). Αυτά τα δευτερογενή χολικά οξέα παράγονται από εντερικά βακτήρια
- Τα χολικά οξέα και οι στατίνες χρησιμοποιούν τους ίδιους μεταφορείς στο ήπαρ και το έντερο και οι ερευνητές παρατήρησαν ότι μια αυξημένη συγκέντρωση σιμβαστατίνης στο πλάσμα συσχετίστηκε με υψηλότερα επίπεδα αρκετών δευτερογενών χολικών οξέων στο "Τα χολικά οξέα είναι γνωστό ότι είναι σημαντικά ενδοκρινολογικά σήματα, λειτουργούν στον συστηματικό έλεγχο των επιπέδων των λιπιδίων, της μυϊκής λειτουργίας και της ρύθμισης των ανοσοκυττάρων", γράφουν οι συγγραφείς. "Δεν έχει ξεφύγει από την προσοχή μας ότι όλες αυτές οι οδοί επηρεάζονται από τις στατίνες, είτε ως θεραπευτικοί στόχοι είτε ως παρενέργειες, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα χολικά οξέα μπορεί να είναι σημαντικοί μεσολαβητές των δραστηριοτήτων στατίνης". πρόσφατα δημοσιευμένα αποτελέσματα ότι το μικροβιακό έντερο διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην καρδιαγγειακή νόσο, υποδεικνύουν ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του γονιδιώματος, του μικροβιακού εντέρου και των περιβαλλοντικών επιδράσεων πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στη μελέτη και τη διαχείριση της καρδιαγγειακής νόσου.
- Οι ερευνητές σημείωσαν ότι τα αποτελέσματά τους θα μπορούσαν να εφαρμοστούν μόνο στη σιμβαστατίνη, καθώς οι μεταβολίτες και οι οδοί για άλλες στατίνες ενδέχεται να διαφέρουν.
