Πίνακας περιεχομένων:
- Μια ευρεία ποικιλία θεραπευτικών απαντήσεων στο πλαίσιο της ίδιας διάγνωσης
- Οι ερευνητές αξιολόγησαν τα δείγματα όγκων από 574 ασθενείς με DLBCL, αναλύοντας τις γονιδιακές αλλοιώσεις και την έκφραση των γονιδίων. Προσδιόρισαν τέσσερις κύριους γενετικούς υποτύπους, οι οποίοι χαρακτηρίζονται από ειδικές γενετικές υπογραφές. Οι ασθενείς με τους υποτύπους BN2 και EZB έτειναν να αντιδρούν αποτελεσματικά στη θεραπεία, ενώ οι ασθενείς με υποτύπους MCD και N1 δεν είχαν. Η μελέτη έδειξε ότι μερικοί από τους υποτύπους εμφανίστηκαν τόσο σε ενεργοποιημένες υποομάδες Β-λεμφοκυτταρικού τύπου όσο και σε βλαστοκυτταρικό κέντρο. Αυτό σημαίνει ότι ένας ασθενής θα μπορούσε να έχει έναν "κακό" υποτύπο ασθενείας, όπως ενεργοποιημένο B-cell-like, αλλά εξακολουθεί να έχει έναν "καλό" γενετικό υποτύπο, όπως το BN2, υποδηλώνοντας ότι η θεραπεία θα είχε περισσότερες πιθανότητες να λειτουργήσει.
- Αλλά η έρευνα κινείται πολύ γρήγορα προς την ταξινόμηση των υποτύπων όγκων και την εύρεση θεραπειών ακρίβειας που απευθύνονται σε αυτούς τους υποτύπους, λέει. "Πρέπει πρώτα να καταλάβουμε. Εάν δεν καταλαβαίνουμε, δεν μπορούμε να είμαστε λογικοί για το πώς προσεγγίζουμε τη θεραπεία. Εργαζόμαστε σε αυτό όσο πιο σκληρά μπορούμε και όσο πιο γρήγορα μπορούμε. "
19 Απριλίου 2018
λέμφωμα, οι ερευνητές έχουν δημοσιεύσει πληροφορίες που υποδηλώνουν ότι οι γενετικοί υπο-τύποι της νόσου μπορούν να αναγνωριστούν και να χρησιμοποιηθούν για να βοηθήσουν τους γιατρούς να προσαρμόσουν τις θεραπείες σε μεμονωμένους ασθενείς.
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 12 Απριλίου 2018 στο New England Journal of Medicine , οδηγήθηκε από ερευνητές του Κέντρου Έρευνας για τον Καρκίνο στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου και αντιπροσωπεύει πολλά χρόνια μελέτης για να κατανοήσει καλύτερα τις διάφορες μεταλλάξεις γονιδίων και εκφράσεις γονιδίων που βρέθηκαν σε ασθενείς με λέμφωμα. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να μας βοηθήσουν να εξηγήσουμε τους λόγους για τους οποίους η θεραπεία λειτουργεί σε μερικούς ασθενείς και αποτυγχάνει σε άλλους.
Η έρευνα κινεί το πεδίο πιο κοντά σε ένα σύστημα ταξινόμησης καρκίνων με τις μοναδικές μοριακές υπογραφές τους παρά τον γενικό τύπο καρκίνου ή τα όργανα στα οποία οι όγκοι
"Ο τρόπος που έχουμε κάνει παραδοσιακά είναι να συγκεντρωθούμε τους ανθρώπους με βάση κάποιο είδος κριτηρίων, όπως ο τρόπος εμφάνισης του καρκίνου κάτω από το μικροσκόπιο", λέει ο Louis M. Staudt, MD, PhD, κύριος συγγραφέας μελέτη που εργάζεται για το Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου στη Bethesda, Maryland. "Τα εργαλεία μας είναι πολύ πιο έντονα τώρα και γίνονται ολοένα και πιο διαθέσιμα. Οι ερευνητές εντόπισαν γενετικούς υποτύπους ενός τύπου λεμφώματος που ονομάζεται διάχυτο μεγάλο κύτταρο Β (DLBCL).
Μια ευρεία ποικιλία θεραπευτικών απαντήσεων στο πλαίσιο της ίδιας διάγνωσης
Αυτός είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος λεμφώματος, και παρόλο που είναι επιθετικός, πολλοί ασθενείς αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά. Αλλά οι γιατροί έχουν από καιρό αμηχανία γιατί η θεραπεία - ένας συνδυασμός χημειοθεραπείας και ενός μονοκλωνικού αντισώματος που ονομάζεται Rituxan (rituximab) - λειτουργεί σε μερικούς ασθενείς και όχι σε άλλους.
Οι μελέτες δείχνουν ότι υπάρχουν δύο διαφορετικοί τύποι καρκίνου DLBCL που έχουν διαφορετικά σχήματα των γονιδιακών εκφράσεων, που ονομάζεται ενεργοποιημένο Β-κυτταροειδές και βλαστικό κέντρο Β-κυττάρου. Οι ασθενείς με ενεργοποιημένη ασθένεια τύπου Β-κυττάρων έχουν πολύ χαμηλότερο ποσοστό επιβίωσης σε σύγκριση με το Β-λεμφοκυτταρικό παρόμοιο με το βλαστικό κέντρο: 40% σε σύγκριση με τη μέση επιβίωση 75%.
η νόσος μπορεί να παρουσιάσει υποτροπή του καρκίνου, λέει ο Staudt. Η πρόθεση ήταν να προσπαθήσουμε να εξηγήσουμε τα ευρέως μεταβαλλόμενα αποτελέσματα
«Το κίνητρο ήταν, αν μπορούσαμε να κάνουμε γονιδιακή έκφραση και μεταλλάξεις μελέτης και άλλες γονιδιακές ανωμαλίες, ίσως θα μπορούσαμε να ορίσουμε σαφέστερα ένα υποσύνολο ασθενών που θα ανταποκρίνονταν «Οι ερευνητές αξιολόγησαν δείγματα όγκων από 574 ασθενείς με DLBCL, αναλύοντας τις γονιδιακές αλλοιώσεις και την έκφραση των γονιδίων.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν τα δείγματα όγκων από 574 ασθενείς με DLBCL, αναλύοντας τις γονιδιακές αλλοιώσεις και την έκφραση των γονιδίων. Προσδιόρισαν τέσσερις κύριους γενετικούς υποτύπους, οι οποίοι χαρακτηρίζονται από ειδικές γενετικές υπογραφές. Οι ασθενείς με τους υποτύπους BN2 και EZB έτειναν να αντιδρούν αποτελεσματικά στη θεραπεία, ενώ οι ασθενείς με υποτύπους MCD και N1 δεν είχαν. Η μελέτη έδειξε ότι μερικοί από τους υποτύπους εμφανίστηκαν τόσο σε ενεργοποιημένες υποομάδες Β-λεμφοκυτταρικού τύπου όσο και σε βλαστοκυτταρικό κέντρο. Αυτό σημαίνει ότι ένας ασθενής θα μπορούσε να έχει έναν "κακό" υποτύπο ασθενείας, όπως ενεργοποιημένο B-cell-like, αλλά εξακολουθεί να έχει έναν "καλό" γενετικό υποτύπο, όπως το BN2, υποδηλώνοντας ότι η θεραπεία θα είχε περισσότερες πιθανότητες να λειτουργήσει.
Οδηγίες που περιέχει τις νέες μοριακές πληροφορίες θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς να επιλέξετε χημειοθεραπεία και rituximab σε ασθενείς με ανταπόκριση υποτύπους, ενώ καθοδηγεί άλλους ασθενείς σε κλινικές δοκιμές που μπορεί να τους βοηθήσει. Επιπλέον, η αυξανόμενη κατανόηση της γενετικής DLBCL θα κατευθύνει επίσης τους ερευνητές προς τις θεραπείες που βασίζονται στις γενετικές μεταλλάξεις που θα μπορούσαν να κάνουν την θεραπεία ακόμη πιο αποτελεσματική.
Για παράδειγμα, μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τον Ιούλιο του 2015 στο περιοδικό
Nature Medicine έδειξε ότι οι ασθενείς με ενεργοποιημένο DLBCL τύπου Β-κυττάρων είχαν καλύτερα αποτελέσματα όταν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το φάρμακο Imbruvica (ibrutinib) ασθενείς με ασθένεια που ομοιάζει με Β-λεμφοκυτταρικό κέντρο. Οι στοχευμένες θεραπείες αντιμετωπίζουν τις βιολογικές βάσεις της νόσου για να διορθώσουν το ελάττωμα και να εξουδετερώσουν την ανάπτυξη του καρκίνου. Αυτές οι θεραπείες είναι μερικές φορές πιο ανεκτές από τη χημειοθεραπεία, η οποία είναι μια συστηματική θεραπεία που προκαλεί ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών «Βρισκόμαστε στο σημείο να βρούμε αυτές τις υποομάδες ασθενών όπου έχουμε ενδιαφέρουσες θεραπευτικές επιλογές που γίνονται διαθέσιμες». λέει ο Staudt. "Η ιδέα είναι να το κάνουμε αυτό για όλους τους ασθενείς - να παραλαμβάνουμε υποσύνολα μία φορά τη φορά: Αυτό το φάρμακο για αυτό το υποσύνολο και άλλο φάρμακο για ένα άλλο υποσύνολο. Αυτός μπορεί να είναι ο νέος τρόπος ταξινόμησης του λεμφώματος.
ΣΧΕΤΙΚΟΙ: Ειδική έκθεση για τον καρκίνο 2017: Τάσεις του καρκίνου στη διάγνωση, σταδίου, θεραπεία και ποσοστά επιβίωσης
Σε όλους τους ασθενείς με λέμφωμα που έχουν πληκτρολογήσει τους όγκους τους; θέτει επίσης το ερώτημα κατά πόσο όλοι οι ασθενείς με λέμφωμα πρέπει να υποβληθούν σε δοκιμές για να προσδιορίσουν τα μοναδικά γενετικά χαρακτηριστικά του όγκου. Αυτό είναι κάτι που οι μεμονωμένοι ασθενείς θα πρέπει να συζητήσουν με τον ογκολόγο τους, λέει ο Staudt. <> <> "Είμαστε ακόμα σε μια πολύ ταχεία φάση ανάπτυξης στην έρευνα για τον καρκίνο", λέει ο Staudt. "Δεν υπάρχουν φάρμακα για κάθε μετάλλαξη. Μπορείτε να πάρετε αυτό το τεστ και η καλύτερη επιλογή για σας μπορεί να είναι να συνεχίσετε να παίρνετε χημειοθεραπεία. "
Αλλά η έρευνα κινείται πολύ γρήγορα προς την ταξινόμηση των υποτύπων όγκων και την εύρεση θεραπειών ακρίβειας που απευθύνονται σε αυτούς τους υποτύπους, λέει. "Πρέπει πρώτα να καταλάβουμε. Εάν δεν καταλαβαίνουμε, δεν μπορούμε να είμαστε λογικοί για το πώς προσεγγίζουμε τη θεραπεία. Εργαζόμαστε σε αυτό όσο πιο σκληρά μπορούμε και όσο πιο γρήγορα μπορούμε. "
