Είναι πιθανό να ελέγχεται η τοπική φλεγμονή στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, παρεμποδίζοντας τις πρωτεϊνικές μεταβολές των αρθρώσεων, μια διεθνής ομάδα ερευνητών που βρέθηκαν. Ένα φαινόμενο γνωστό ως κιτρουλίωση η ενζυματική μετατροπή του δομικού μπλοκ αμινοξέος αργινίνη σε κιτρουλλίνη, η οποία είναι δομικά αρκετά διαφορετική - είναι χαρακτηριστική των φλεγμονωδών ιστών στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, εξήγησε ο Anca I. Catrina, MD, PhD, του Ινστιτούτου Karolinska στη Στοκχόλμη και συνεργάτες. Οι τοπικές ενέσεις της γλυκοκορτικοειδούς τριαμκινολόνης μείωσαν την έκφραση αυτών των κιτρουλινεργικών πρωτεϊνών, οι ερευνητές ανέφεραν στο διαδίκτυο
Αρθρίτιδα Έρευνα & Θεραπεία
της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή στην έκφραση της πρωτεΐνης συνοδεύτηκε από σημαντική μείωση του πάχους της αρθρικής επένδυσης Η πρωτεϊνική κιρτουλίωση λαμβάνει χώρα μέσω καταλύτη από τα ένζυμα πεντιδυλ αργινίνης δεμινάσης (PAD)
Πολλές αποτελεσματικές θεραπείες για τη συστηματική φλεγμονή του στόχου της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, αλλά δεν έχει προσδιοριστεί κατά πόσο αυτές οι θεραπείες μπορούν επίσης να επηρεάσουν την τοπική κιρτουλίνωση στο αρθρικό υγρό.
Για να διερευνηθούν πιθανές άμεσες επιδράσεις δύο κοινώς χρησιμοποιούμενων θεραπειών, γλυκοκορτικοειδών και μεθοτρεξάτης, η Catrina και οι συνεργάτες της έλαβαν βιοψίες από τις αρθρώσεις γονάτων 26 ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και από οκτώ υγιείς μάρτυρες
Μια ομάδα 11 ασθενών με νεοεμφανιζόμενη ασθένεια που δεν είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με αντι-ρευματικό φάρμακο τροποποίησης της νόσου ξεκίνησε θεραπεία με μεθοτρεξάτη, 20 mg την εβδομάδα
δείγματα βιοψίας λήφθηκαν αρθροσκοπικά πριν και μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας σε αυτούς τους ασθενείς.
Σε άλλη ομάδα των 15 ετών σε ασθενείς με ενεργή αρθρίτιδα στο γόνατο, ελήφθησαν δείγματα βιοψίας πριν και δύο εβδομάδες μετά από ενδοαρθρική ένεση 40 mg τριαμκινολόνης εξακετονίδης. Σε αμφότερες τις ομάδες, οι ασθενείς είχαν τη δυνατότητα να συνεχίσουν με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και από του στόματος πρεδνιζόνη σε δόσεις επάνω έως και 10 mg / ημέρα
Αντισώματα σε κιτρουλινικές πρωτεΐνες βρέθηκαν σε 86% δειγμάτων βιοψίας από ασθενείς και σε κανένα από τα υγιή δείγματα ιστού, η Catrina και οι συνεργάτες της βρέθηκαν
Η έκφραση των PAD2 και PAD4 ήταν επίσης υψηλότερη στα δείγματα από τους ασθενείς σε σύγκριση με τους μάρτυρες, σύμφωνα με τους ερευνητές.
Μαζί με την ανάλυση των αντισωμάτων, οι ερευνητές πραγματοποίησαν επίσης αναλύσεις των δειγμάτων, βαθμολογώντας τον βαθμό φλεγμονής σε κλίμακα τεσσάρων σημείων. ενδο-αρθρικές ενέσεις, βρήκαν σημαντικούς συσχετισμούς μεταξύ του πάχους της αρθρικής επένδυσης και όλων των μετρήσεων της κιρτουλίνωσης και της ένζυμης έκφρασης.
Αντίθετα, η μεθοτρεξάτη δεν είχε κανένα αποτέλεσμα o η έκφραση των πρωτεϊνών με κιτρουλίνη, η έκφραση του PAD ή η φλεγμονή στο αρθρικό σύστημα, παρά την καλή κλινική ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη στους περισσότερους ασθενείς.
Μια πιθανή εξήγηση για την απόκλιση ως απάντηση στις δύο θεραπείες θα μπορούσε να είναι ότι επιλέχθηκαν διαφορετικά χρονικά σημεία για Σύμφωνα με τους ερευνητές, ωστόσο, εξήγησαν ότι οκτώ εβδομάδες μετά την έναρξη της μεθοτρεξάτης και δύο εβδομάδες μετά την έγχυση στεροειδών θεωρούνταν τα χρονικά σημεία που πιθανότατα αντανακλούν τα μεγαλύτερα αποτελέσματα των θεραπειών
«Παρά τις σημαντικές προόδους στην κατανόηση του κεντρικού ρόλου της κιτρουλίνωσης και της ανοσίας κατά της κιτρουλλίνης στην παθογένεση [της ρευματοειδούς αρθρίτιδας], αντιμετωπίζουμε μια εντυπωσιακή έλλειψη γνώσης σχετικά με τους ρυθμιστικούς παράγοντες που ευθύνονται για την επαγωγή, τη διαιώνιση και / ή τη βελτίωση της διαδικασίας της κιτρουλίνης τοπικά στην άρθρωση και γενικά σε άλλους ιστούς », γράφει η Catrina και οι συνεργάτες της
Περαιτέρω έρευνα σε αυτές τις διεργασίες και τα spec Οι επιπτώσεις των άλλων φαρμάκων στην κρουστιοποίηση είναι απαραίτητες, κατέληξαν στο συμπέρασμα.
