Χάπια ινσουλίνης για διαβήτη ίντσες πιο κοντά στην πραγματικότητα |

ΔΕΥΤΕΡΑ, 15 Απριλίου 2013 - Η μορφή ινσουλίνης σε χάπι θα μπορούσε να βελτιώσει την ποιότητα ζωής για εκατομμύρια ανθρώπους που αγωνίζονται να ελέγξουν τον διαβήτη τους και δύο φαρμακοποιοί εξελίξεις που φέρνουν αυτή τη μακρόχρονη θεραπεία λίγα βήματα πιο κοντά στην πραγματικότητα.

Η ινσουλίνη είναι προς το παρόν διαθέσιμη μόνο ως ένεση. Ένα δισκίο ινσουλίνης θα ήταν μια πιο βολική και ευχάριστη επιλογή θεραπείας για άτομα με διαβήτη, σύμφωνα με πολλούς ειδικούς, και μια χούφτα φαρμακευτικών εταιρειών ανταγωνίζονται για να είναι οι πρώτοι που θα φέρουν αυτή την ιατρική καινοτομία στην αγορά.

Την περασμένη εβδομάδα, οι Ισραηλινοί βασισμένη στο φάρμακο, η Oramed Pharmaceuticals ανακοίνωσε ότι υπέβαλε αίτηση έρευνας για νέα φαρμακευτική αγωγή (IND) για το από του στόματος φάρμακο ινσουλίνης στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) με στόχο τη διεξαγωγή κλινικής δοκιμής φάσης 2 στις Ηνωμένες Πολιτείες. , Ο δανός φαρμακοποιός Novo Nordisk, ο μεγαλύτερος παραγωγός ινσουλίνης στον κόσμο, ολοκλήρωσε επιτυχώς μια δοκιμή φάσης 1 με την έκδοση κάψουλας ινσουλίνης τον περασμένο μήνα. Αυτή η μελέτη σε πρώιμο στάδιο, που διεξήχθη στη Γερμανία, εξέτασε μία δόση του φαρμάκου σε λιγότερο από 100 άτομα.

Τα ερευνητικά φάρμακα από το Oramed και το Novo Nordisk απευθύνονται ειδικά σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, που συνήθως κάνουν κάποια ινσουλίνη όταν διαγιγνώσκονται αλλά παράγουν όλο και λιγότερη ορμόνη καθώς η ασθένεια επιδεινώνεται. Συμπλήρωση της φυσικής προσφοράς ινσουλίνης στο σώμα με φάρμακα ινσουλίνης μπορεί να βελτιώσει τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και να επιβραδύνει την πρόοδο του διαβήτη, αλλά οι ασθενείς συχνά διστάζουν να αρχίσουν να κάνουν ενέσεις.

Η ινσουλίνη είναι μια απίστευτα ισχυρή θεραπεία στον διαβήτη τύπου 2, αλλά στον σημερινό κόσμο υπάρχει ένας αριθμός εμποδίων στην έναρξη της ινσουλίνης τόσο από τους ασθενείς όσο και από τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης και πολύ συχνά ξεκίνησε αργότερα από ό, τι θα έπρεπε », δήλωσε ο John Leahy, MD, ενδοκρινολόγος στο Πανεπιστήμιο του Βέρμοντ College of Medicine.

Η ινσουλίνη που παρέχεται ως ένα οικείο, εύχρηστο δισκίο μπορεί να αφαιρέσει μερικά από αυτά τα εμπόδια. "Η πολυπλοκότητα που έχουμε σήμερα στην έναρξη της θεραπείας με ινσουλίνη με τους ανθρώπους θα αφαιρεθεί επειδή όλοι γνωρίζουν πώς να καταπιούν ένα χάπι", δήλωσε ο Peter Kurtzhals, Ανώτερος Αντιπρόεδρος της Μονάδας Ερευνών για το Διαβήτη στο Novo Nordisk.

Οι γιατροί, μπορεί να διστάζει να ξεκινήσει άτομα με διαβήτη τύπου 2 σε ενέσεις ινσουλίνης, επειδή απαιτεί μια δίκαιη ποσότητα εκπαίδευσης ασθενών, δήλωσε ο Δρ. Leahy. Οι γιατροί ενδέχεται να είναι πιο πιθανό να συνταγογραφήσουν ένα χάπι ινσουλίνης νωρίτερα σε μια πορεία θεραπείας ασθενούς, γεγονός που θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο για μακροχρόνιες επιπλοκές.

Εκτός από την ευκολία χρήσης, ένα χάπι ινσουλίνης μπορεί να προσφέρει ένα βιολογικό πλεονέκτημα έναντι των ενέσεων, Miriam Kidron, PhD, επικεφαλής επιστήμονας και ιδρυτής του Oramed. Αφού απορροφηθεί η ινσουλίνη από μια κάψουλα, μεταβαίνει στο ήπαρ, που στη συνέχεια κατευθύνει την κατανομή της ορμόνης σε όλο το σώμα. Σε αντίθεση με την έγχυση απευθείας στην παροχή αίματος, η διαδικασία αυτή αναπαράγει την φυσική κυκλοφορία της ινσουλίνης στο σώμα. Μερικοί επιστήμονες θεωρούν ότι αυτή η οδός χορήγησης μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο για υπογλυκαιμία - χαμηλό σάκχαρο στο αίμα - μια κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια των ενέσεων ινσουλίνης, αλλά οι φαρμακευτικές εταιρείες δεν το επιβεβαιώνουν ακόμη με κλινικές μελέτες.

Τα ερευνητικά φάρμακα από Novo Nordisk και Oramed προορίζονται να είναι φάρμακα μία φορά ημερησίως που μειώνουν το σάκχαρο του αίματος για μια περίοδο ωρών ή μέχρι μια ημέρα, παρόμοια με τις ινσουλίνες μακράς δράσης που είναι διαθέσιμες σήμερα ως ενέσεις

Κανένα από τα δισκία δεν θα παρείχε ακριβή δόση για να αντικαταστήσει τις ενέσεις για ανθρώπους με διαβήτη τύπου 1, οι οποίοι δεν παράγουν ινσουλίνη και πρέπει να ρυθμίζουν αυστηρά τις ανάγκες τους σε ινσουλίνη και τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα για να αποφύγουν τις απειλητικές για τη ζωή συνέπειες

Το «Άγιο Δισκοπότηρο» της Θεραπείας του Διαβήτη

Πολλοί θεωρούν την ινσουλίνη από το στόμα την «άγια γραβιά» της θεραπείας του διαβήτη και οι επιστήμονες έχουν κυνηγήσει αυτόν τον αόριστο στόχο για έναν σχεδόν αιώνα. Η Elliott Joslin, MD, ένας από τους πρώτους ειδικούς παγκοσμίως στον τομέα του διαβήτη, εξέτασε για πρώτη φορά την ανθρώπινη ινσουλίνη από το στόμα χωρίς επιτυχία το έτος 1922, το έτος μετά την ανακάλυψη ινσουλίνης.

Οι επιστήμονες γνωρίζουν καλά ότι το μέγεθος και η δομή της ινσουλίνης καθιστά αδύνατη την παροχή χάπι χωρίς ειδικές προστασίες ή τροποποιήσεις. Τα περισσότερα φάρμακα που διατίθενται ως κάψουλες και δισκία είναι μικρές χημικές ενώσεις, αλλά η ινσουλίνη είναι μια μεγάλη πρωτεΐνη και για να επιβιώσει αυτή η πρωτεΐνη από το στόμα στην παροχή αίματος πρέπει να καθαρίσει μια σειρά δύσκολων βιολογικών εμποδίων.

Το πρώτο εμπόδιο είναι το σκληρό, καταστροφικό περιβάλλον στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ακριβώς όπως και η πρωτεΐνη σε μια ζουμερή μπριζόλα, το πεπτικό σύστημα είναι προγραμματισμένο να επιτεθεί στην πρωτεΐνη ινσουλίνης και να την διασπάσει στα βασικά δομικά στοιχεία της.

«Υπάρχουν διάφορα ένζυμα στο έντερο που θα μασήσουν την ινσουλίνη σε κομμάτια». δήλωσε ο Les Satin, PhD, φαρμακολόγος στο ερευνητικό κέντρο του Brehm του Πανεπιστημίου του Μίτσιγκαν. "Δεν θα περίμενε κανείς να κρεμάσει μακριά."

Ακόμα κι αν η ινσουλίνη επιβιώνει την πέψη, η μεγάλη, ογκώδης πρωτεΐνη πρέπει να κάνει το οποίο έχει σχεδιαστεί για να απορροφά πολύ μικρότερες ενώσεις.

«Όταν πρωτοεμφανίστηκα στα μέσα της δεκαετίας του '80, υπήρχαν άνθρωποι που ρωτούσαν:« Μπορούμε να κάνουμε ένα χάπι ινσουλίνης; », δεν πιστεύω ότι κάποιος ήταν πραγματικά σοβαρός γι 'αυτό εξαιτίας αυτών των δυνητικών προβλημάτων », δήλωσε ο Δρ. Satin.

Ωστόσο, η δημιουργία ενός αποτελεσματικού χάπια ινσουλίνης είναι σήμερα πιο εφικτή από ό, τι πριν από 10 χρόνια, χάρη στις σημαντικές προόδους τεχνολογία παράδοσης φαρμάκων και μοριακές τεχνικές.

Δημιουργία στοιχήματος ter Καθαρισμός ινσουλίνης

Για να ξεπεράσει το πεπτικό σύστημα του οργανισμού, η Oramed δημιούργησε μια ειδικά επικαλυμμένη κάψουλα που συσκευάζει την ινσουλίνη με διάφορες βοηθητικές ενώσεις για να μπλοκάρει τα ένζυμα που αποικοδομούν πρωτεΐνες και να ενισχύσει την απορρόφηση της ινσουλίνης στο αίμα.

Οι επιστήμονες της Novo Nordisk μια διαφορετική προσέγγιση - ταλαντεύονταν με τη δομή της πρωτεΐνης ινσουλίνης για να την καταστήσουν πιο ανθεκτική στην διάσπαση στο έντερο. Η εταιρεία συνεργάστηκε επίσης με την Merrion Pharmaceuticals, μια φαρμακευτική εταιρεία με έδρα το Δουβλίνο, που ειδικεύεται στην Ιρλανδία και σχεδίασε ένα σύστημα με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για να καταστήσει πιο περίπλοκα τα φάρμακα.

Η Novo Nordisk δαπάνησε 500 εκατομμύρια δολάρια τα τελευταία 5 χρόνια για την ανάπτυξη σκευασμάτων από ινσουλίνη και ένα άλλο ενέσιμο φάρμακο για το διαβήτη, το GLP-1. Ο φαρμακοποιός εξετάζει επί του παρόντος μερικές διαφορετικές μορφές του συστήματος χορήγησης φαρμάκου ινσουλίνης και χορήγησης φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές φάσης 1 και δεν έχει καθοριστεί χρονικά όριο για την πρόοδο σε δοκιμές σε μεταγενέστερο στάδιο.

«Ενθαρρύνονται από τις πρώτες μελέτες που εμείς έχουν κάνει ", δήλωσε ο Kurtzhals. "Είμαστε πολύ αισιόδοξοι ότι θα προχωρήσουμε σε κλινικά στάδια με αυτά τα προγράμματα και πιστεύουμε ότι έχουμε μια αξιοπρεπή πιθανότητα επιτυχίας."

Η Oramed έχει ήδη βάλει το ερευνητικό φάρμακο μέσω αρκετών μικρών δοκιμών φάσης 2, συμπεριλαμβανομένου ενός 2010, εβδομάδα σε 29 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 στη Νότια Αφρική. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η τυποποίηση ήταν καλά ανεκτή, δεν είχε σοβαρές παρενέργειες και έδειξε προκαταρκτικές ενδείξεις αποτελεσματικότητας. Η εταιρεία κατέθεσε την αρχική της αίτηση IND με τον FDA τον Δεκέμβριο και υπέβαλε την περασμένη εβδομάδα μια αναθεωρημένη αίτηση για να ικανοποιήσει το αίτημα του FDA για μια μικρή υπο-μελέτη προτού ο οργανισμός εξετάσει την έγκριση για μια δοκιμή φάσης 2 στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτή η νέα καταχώρηση IND έρχεται μετά από συνεχείς παραγωγικές επικοινωνίες με τον FDA, "δήλωσε ο Nadav Kidron, Διευθύνων Σύμβουλος της Oramed, σε δελτίο τύπου. "Ανυπομονούμε να λάβουμε άδεια για αυτό το IND και ξεκινώντας τις δοκιμές μας στις ΗΠΑ"

Για την προφορική ινσουλίνη, ο μακρύς δρόμος προς την αγορά βρίσκεται μπροστά

Και οι δύο Oramed και Novo Nordisk είναι ακόμα νωρίς στη δοκιμαστική διαδικασία και χρόνια μακριά από την ένα φάρμακο στην αγορά, ακόμη και αν όλα πάνε καλά σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές.

Και δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι η διατύπωση μιας εταιρίας θα είναι επιτυχής, όπως αποδεικνύεται από τα απογοητευτικά αποτελέσματα σε δοκιμές αργότερου σταδίου ενός άλλου χαπιού ινσουλίνης, που αναπτύχθηκε από την ινδική εταιρεία βιοτεχνολογίας Biocon. Το 2011, η Biocon ανακοίνωσε ότι το από του στόματος φάρμακο ινσουλίνης απέτυχε να ανταποκριθεί στους στόχους θεραπείας για τη μείωση του σακχάρου στο αίμα σε μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή που διεξήχθη στην Ινδία. Στη συνέχεια, η εταιρεία συνεργάστηκε με τη Bristol-Meyers Squibb για να αναπτύξει περαιτέρω τη στοματική της σύνθεση.

Οι προσπάθειες των φαρμακοποιών να προσφέρουν στους ασθενείς και άλλες μοναδικές, μη ενέσιμες μορφές ινσουλίνης δεν ήταν επιτυχείς. Η νέα συσκευή εισπνοής ινσουλίνης της Exfera της Pfizer, η οποία επέτρεψε στους ανθρώπους να αναπνεύσουν την ορμόνη μέσω των πνευμόνων τους, κέρδισε την έγκριση του FDA το 2006, αλλά ήταν ένα διαβόητο flop. Η Pfizer απέσυρε το προϊόν μετά από περίπου ένα χρόνο στην αγορά λόγω κακών πωλήσεων, αποτέλεσμα ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια και περίπλοκων απαιτήσεων δοσολογίας.

Προς το παρόν, οι ειδικοί εκτός του pharma παραμένουν προσεκτικά αισιόδοξοι για το μέλλον των φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγούνται από το στόμα. > "Αν τα προϊόντα είναι επιτυχημένα και λογικά ισοδύναμα με τις ενέσεις πιστεύω ότι θα μπορούσαν να φέρουν ένα λαμπρό μέλλον", δήλωσε ο Δρ Leahy. "Οι επιχειρήσεις προσπαθούν με σαφήνεια να το κάνουν, αλλά ο τομέας περιμένει να δει τα αληθινά χαρακτηριστικά αυτών των προϊόντων. Είναι ακόμα νωρίς στην ανάπτυξη και δεν γνωρίζουμε ακόμα. "

" Ναι, οι ασθενείς θα το ήθελαν, αλλά όπως και κάθε νέο φάρμακο, θα πρέπει να αποδείξετε ότι είναι ασφαλές και αποτελεσματικό ", δήλωσε ο Σατίνο. "Δεν νομίζω ότι κανείς έχει αποδείξει ακόμα αυτά τα πράγματα."