Νέα ελπίδα για το εμβόλιο να καταπολεμήσει τον ιό της παιδικής ηλικίας

Ο RSV είναι ένας κοινός ιός που μολύνει σχεδόν όλα τα παιδιά, αλλά ορισμένοι ασθενείς μπορούν να γίνουν σοβαρά άρρωστοι. Getty Images

12 Μαρτίου 2018

Μετά από χρόνια απογοήτευσης και αποτυχίας, οι ερευνητές μπορεί να κλείνουν τις πληροφορίες που χρειάζονται για να δημιουργήσουν ένα εμβόλιο για τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV), που προκαλεί δυνητικά θανατηφόρες αναπνευστικές λοιμώξεις από την παιδική ηλικία. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στις 9 Μαρτίου στο περιοδικό Science Immunology δίνει πληροφορίες σχετικά με μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια του ιού που μπορεί να είναι καθοριστική για την ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού εμβολίου.

Η μελέτη, με επικεφαλής την Rebecca DuBois, PhD , βοηθός καθηγητή βιομοριακής μηχανικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας στη Σάντα Κρουζ, επικεντρώνεται στη γλυκοπρωτεΐνη RSV G, η οποία βοηθά τον ιό να κολλήσει σε ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα. Η DuBois και οι συνάδελφοί της προσδιόρισαν τη μοριακή δομή του RSV G και αναγνώρισαν δύο θέσεις στην πρωτεΐνη που θα είναι κρίσιμες για τη δημιουργία ενός ασφαλούς και αποτελεσματικού εμβολίου.

«Η ειδικότητά μου είναι να καταλάβω σε μοριακό επίπεδο πώς μοιάζουν οι ιοί και πώς οι πρωτεΐνες αυτές σε έναν ιό αλληλεπιδρούν με τα κύτταρα και το ανοσοποιητικό μας σύστημα ", λέει ο DuBois. «Η κατανόηση αυτών των πραγμάτων σε μοριακό επίπεδο μας βοηθά να αναπτύξουμε εμβόλια που λειτουργούν».

Ένας κοινός ιός στα παιδιά

Ο RSV είναι ένας κοινός ιός που μολύνει σχεδόν όλα τα παιδιά. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο ιός προκαλεί κάτι περισσότερο από κρύο. Ωστόσο, τα παιδιά μπορούν να γίνουν εξαιρετικά άρρωστα, λέει ο Θεόκλης Ζαούτης, επικεφαλής του τμήματος των λοιμωδών νοσημάτων στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας (CHOP) και διευθυντής του Κέντρου Παιδιατρικής Κλινικής Αποτελεσματικότητας στο Ινστιτούτο Ερευνών CHOP. Τα μωρά που γεννήθηκαν πρόωρα πριν από την 32ήμερη κύηση και τα μωρά με προβλήματα καρδιάς ή πνεύμονα διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για σοβαρές λοιμώξεις από RSV

«Σχεδόν όλα τα μωρά έχουν μολυνθεί στο πρώτο έτος ζωής τους και σχεδόν όλα τα παιδιά είχαν RSV από τα δεύτερα γενέθλιά τους ", λέει ο Δρ. Ζαούτης. "Τα περισσότερα παιδιά που έχουν μολυνθεί από το RSV έχουν συμπτώματα της ανώτερης αναπνευστικής οδού, όπως το βήχα και τα συμπτώματα που ομοιάζουν με το κρύο και περίπου το 20% έως 30% των παιδιών θα έχουν συμπτώματα κατώτερης αναπνευστικής οδού, όπως βρογχιολίτιδα και πνευμονία." Το 1 έως 3 τοις εκατό των παιδιών με λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος θα νοσηλευτούν λόγω RSV, λέει ο Ζαούτης, ο οποίος δεν συμμετείχε στην έρευνα για το εμβόλιο. Αυτό είναι ένα πρόβλημα επειδή δεν υπάρχει ενεργή θεραπεία για να περιορίσετε τη λοίμωξη. Τα παιδιά λαμβάνουν υποστηρικτική φροντίδα, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει ενδοφλέβια υγρά, υποστήριξη οξυγόνου και μηχανικό αερισμό, εάν είναι απαραίτητο. Η ασθένεια προκαλεί 200.000 θανάτους ετησίως παγκοσμίως

«Δεν υπάρχουν φάρμακα, καθαυτά, ούτε μαγικές σφαίρες», λέει ο Ζάουτης

Αποτυχημένες προσπάθειες για την εξεύρεση εμβολίου

Δεκαετίες προσπαθειών για τη δημιουργία ενός RSV έχουν αποτύχει επειδή έχουν επικεντρωθεί σε μια διαφορετική ιογενή επιφανειακή πρωτεΐνη που ονομάζεται RSV F, σύμφωνα με το DuBois.

"Ένας παραδοσιακός τρόπος παρασκευής ενός εμβολίου είναι η ανάπτυξη ενός ιού σε εργαστήριο και η χημική αδρανοποίησή του και ο αδρανοποιημένος ιός και εγχύστε το. Αυτό δοκιμάστηκε με το RSV ", λέει. "Δεν όχι μόνο δεν προστατεύει τους ανθρώπους, αλλά προκάλεσε πιο σοβαρή ασθένεια στους ανθρώπους που έλαβαν το εμβόλιο. Αυτό πραγματικά φοβήθηκε το πεδίο από την άποψη της σκέψης για το πώς να μην έχει αυτό να συμβεί ξανά. Έχουν καταβληθεί πολλές προσπάθειες για την κατανόηση του τι συνέβη με τη δίκη και πώς. Σίγουρα αρχίζουμε να κατανοούμε πώς συνέβη αυτό ». Η έρευνά της δείχνει ότι το RSV G δεν πρέπει να παραβλεφθεί στην ανάπτυξη εμβολίου επειδή η πρωτεΐνη διαταράσσει την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος στην επίθεση του ιού. Τα εμβόλια πιθανώς θα πρέπει να περιλαμβάνουν έναν μηχανισμό για την παρεμπόδιση της δραστηριότητας RSV G. Η μελέτη δείχνει ότι όταν προσκολλάται ο ιός στα κύτταρα, η RSV πρωτεΐνη G προσκολλάται σε μια περιοχή του ιού που έχει μια διπλωμένη, τρισδιάστατη δομή

"Για να έχουμε ένα εμβόλιο που παράγει αυτά τα είδη σούπερ προστατευτικών, ισχυρών αντισωμάτων, πρέπει να κάνουμε ένα εμβόλιο που έχει αυτή την 3-D επιφάνεια, που μοιάζει ακριβώς όπως και στον ιό", λέει. "Η κατανόηση των πραγμάτων σε μοριακό επίπεδο μας βοηθά να αναπτύξουμε εμβόλια που λειτουργούν σε μοριακό επίπεδο."

Περισσότερη Εργασία χρειάζεται ακόμα

Η διάκριση της λειτουργίας του RSV G είναι μια ευπρόσδεκτη πρόοδος, λέει ο Ζάουτης < κάθε εμβόλιο που αναπτύσσεται πρέπει να επικεντρωθεί στις μοριακές πτυχές του ιού που έχουν καταστήσει δύσκολη τη δημιουργία εμβολίου », λέει.

Η DuBois προσπαθεί τώρα να αναπτύξει αντιγόνα εμβολίου στο εργαστήριο και να μελετήσει πώς να χρησιμοποιήσει το RSV G πρωτεΐνη σε ένα εμβόλιο με ασφάλεια.

«Δεν είναι ασφαλές να χρησιμοποιείτε όπως είναι», λέει. "Πρέπει πραγματικά να διώξουμε τα οφέλη και τα επιβλαβή μέρη αυτού του αντιγόνου έτσι ώστε να μπορέσουμε να απομονώσουμε ένα μεγάλο αντιγόνο για χρήση σε ένα εμβόλιο αλλά χωρίς αρνητικές παρενέργειες. Χωρίς το είδος των μοριακών πληροφοριών που ανακαλύψαμε σε αυτό το έγγραφο, δεν θα μπορούσαμε να το κάνουμε αυτό. "

Αρκετές εταιρείες ακολουθούν ένα εμβόλιο RSV

« Είμαι πολύ αισιόδοξος για ένα εμβόλιο γι 'αυτόν τον ιό και, πραγματικά, πολλοί άλλοι σημαντικοί ιοί ", λέει ο DuBois. "Μιλάμε για μια εντελώς νέα προσέγγιση στο σχεδιασμό του εμβολίου. Ο παραδοσιακός τρόπος παρασκευής εμβολίων απλά δεν λειτουργεί.

Σε περίπτωση που γίνει διαθέσιμο εμβόλιο, θα πρέπει να καθορίσουν ποιοι θα πρέπει να ανοσοποιηθούν οργανώσεις όπως η Συμβουλευτική Επιτροπή για τις Ανοσοποιητικές Πρακτικές στα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) όλα τα βρέφη ή μόνο εκείνα που είναι υψηλού κινδύνου. Όμως, ο Ζάουτης λέει ότι «αν ήταν καλό εμβόλιο και ασφαλές, ο αντίκτυπός του θα ήταν αρκετά ευρύς όσον αφορά την πρόληψη λοιμώξεων, νοσηλείων και, σε μερικά παιδιά, το θάνατο».