Η συμβουλευτική επιτροπή για την αρθρίτιδα του οργανισμού ψήφισε την Τετάρτη στο Silver Spring, MD ότι τα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας υποστηρίζουν τη χρήση tofacitinib για ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα οι οποίοι είχαν ανεπαρκή απάντηση σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο Το πάνελ ήταν ομόφωνη στην αξιολόγηση της συνολικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. "Τα αποδεικτικά στοιχεία ήταν συναρπαστικά και ήταν τουλάχιστον τόσο καλά όσο για άλλους βιολόγους", δήλωσε η ειδικευμένη ομάδα, Maria E. Suarez-Almazor, PhD του MD Anderson Cancer Center στο Χιούστον.
Η αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε σε πέντε μελέτες φάσης ΙΙΙ στην οποία το πρωτεύον τελικό σημείο πληρούται
Η ανάλυση αυτής της έκβασης παρεμποδίστηκε από το γεγονός ότι ελάχιστη ακτινολογική πρόοδος παρατηρήθηκε στην η ομάδα του εικονικού φαρμάκου
«Οι μελέτες ακτινολογικών αποτελεσμάτων είναι δύσκολο να γίνουν με περιορισμούς στη διάρκεια των ελέγχων με εικονικό φάρμακο», δήλωσε ο David Blumenthal, MD, του Πανεπιστημίου Case Western Reserve στο Κλίβελαντ
«Δεν χρειαζόμαστε Η ανησυχία για τις ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια που προέκυψαν στις δοκιμές φάσης ΙΙΙ ήταν
Ένας τομέας ανησυχίας ήταν σοβαρές λοιμώξεις, οι οποίες ήταν είδε α Τα ποσοστά των τριών ανά 100 έτη ασθενών και συνηθέστερα ήταν η πνευμονία και οι λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων.
Υπήρξαν επίσης 12 περιπτώσεις φυματίωσης, κυρίως σε χώρες όπου η επίπτωση είναι υψηλή και 19 περιπτώσεις σοβαρού έρπητα ζωστήρα.
Η Dr. Richard Riese, PhD, της Pfizer σημείωσε ότι η εταιρεία προτίθεται να έχει σχέδιο δράσης για τον ζωστήρα, όπου θα ενθαρρυνθεί η ανοσοποίηση και θα συλλεχθούν στοιχεία παρακολούθησης.
Η εταιρεία παρουσίασε επίσης δεδομένα κακοήθειας σημειώνοντας ότι υπήρξαν 66 καρκίνοι σε ασθενείς που έλαβαν tofacitinib
Τα ποσοστά καρκίνου αυξήθηκαν με την πάροδο του χρόνου, αυξάνοντας από ένα ποσοστό επίπτωσης 0,79 ανά 100 έτη ασθενών μεταξύ της αρχικής τιμής και 6 μηνών σε ένα ποσοστό επίπτωσης 1,43 ανά 100 ασθενείς-έτη μετά από 24
Συνολικά επτά περιπτώσεις λεμφώματος εμφανίστηκαν επίσης σε ασθενείς που έλαβαν tofacitinib, αλλά κανένας στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο.
Οι αυξήσεις των σοβαρών λοιμώξεων και των κακοηθειών φαίνεται ότι σχετίζονται με τη δόση και πολλά από τα μέλη της ομάδας εξέφρασαν βαθμός δυσφορία με τη δόση των 10 mg
«Έχω σοβαρές ανησυχίες για την υπερβολική ανοσοκαταστολή με την υψηλότερη δόση, ειδικά όταν το φάρμακο χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, κάτι που αποτελεί κανόνα παρά την εξαίρεση σήμερα», δήλωσε η Leslie Crofford , MD, του Πανεπιστημίου του Κεντάκυ στο Lexington
Παρά τις ανησυχίες αυτές, η πλειοψηφία των μελών της ομάδας συμφώνησε ότι το προφίλ ασφάλειας ήταν επαρκές. "Θα υπάρξουν πάντοτε ανησυχίες με … αλλά νομίζω ότι ο χορηγός έκανε όσα θα μπορούσε να γίνει σε αυτό το στάδιο", δήλωσε ο Blumenthal.
Για να παράσχουν περαιτέρω μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφαλείας, οι συμμετέχοντες συνομίλησαν ότι θα χρειαστεί συνεχής επαγρύπνηση, με τους οποίους έχουν δημιουργηθεί μεγάλα μητρώα
Οι συνάδελφοι που ψήφισαν κατά της έγκρισης του tofacitinib εξήγησαν ότι ένιωθαν ότι η ένδειξη ήταν υπερβολικά ευρεία επιτρέποντας τη χρήση τους σε ασθενείς «οι οποίοι είχαν ανεπαρκή απάντηση σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο. »
Ακόμα και ορισμένοι που ψήφισαν υπέρ εκφράζουν ανησυχίες σχετικά με το ενδεχόμενο να μπορεί να χορηγηθεί tofacitinib μετά από αποτυχία ενός μόνο φαρμάκου όπως η σουλφασαλαζίνη ή η υδροξυχλωροκίνη, υποδηλώνοντας ότι η ένδειξη θα περιορίζεται στη χρήση μετά από αποτυχία της μεθοτρεξάτης ή ενός βιολογικού παράγοντα. >Το Blumenthal ζήτησε επίσης περισσότερη ευελιξία στη δοσολογία για να ανακουφιστούν οι ανησυχίες σχετικά με τα προβλήματα ασφάλειας που σχετίζονται με τη δόση
"Αν μπορούσαμε να έχουμε επιλογές των 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg και 10 mg, που θα κάλυπταν ένα ευρύ φάσμα πιθανών αποτελεσμάτων και οι κίνδυνοι για την ασφάλεια », πρότεινε
Το FDA δεν υποχρεούται να ακολουθεί τις συμβουλές των συμβουλευτικών επιτροπών του, αλλά συχνά το κάνει
