Πίνακας περιεχομένων:
- Εγγραφείτε στο ενημερωτικό μας δελτίο για την σεξουαλική υγεία
- Επιπλέον, οι πρώιμες προσπάθειες για την καταπολέμηση του ιού - η οποία περιελάμβανε το δικό μας ανοσοποιητικό σύστημα - απέτυχαν επειδή τα ίδια τα κύτταρα που σηματοδότησαν την επίθεση ενός αλλοδαπού εισβολέα (δηλ., CD4 Τ-λεμφοκύτταρα) στοχεύθηκαν από τη λοίμωξη.
- Εξουδετερώνουν το πλήθος των στελεχών και υποτύπων του HIV
- «Η συνεχιζόμενη απομόνωση των bNAbs όπως το N6 συμβάλλει όχι μόνο στην προσπάθεια εμβολιασμού», λέει ο Devin Sok, PhD, διευθυντής της Διεθνούς Πρωτοβουλίας για τον εμβολιασμό κατά του AIDS Νέα Υόρκη ", αλλά τα αντισώματα με αυτό το επίπεδο δραστικότητας προσφέρονται επίσης για χρήση ως [και άλλες θεραπείες]."
- Όταν η θεραπεία του HIV σταματάει (ή αποτυγχάνει), ο ιός μπορεί ξαφνικά να ανακάμψει με μια εκδίκηση.
Εγγραφείτε στο ενημερωτικό μας δελτίο για την σεξουαλική υγεία
Ήταν μια ανοιξιάτικη μέρα το 1984, όταν τότε η υπουργός Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών Margaret Heckler πήρε το βάθρο σε αυτό που θα γίνει γνωστό ως ιστορική συνέντευξη Τύπου. Μέσα σε μια θάλασσα δημοσιογράφων, ανακοίνωσε την ελπίδα ότι ένα εμβόλιο κατά του AIDS θα είναι "έτοιμο για δοκιμή σε περίπου δύο χρόνια", προσθέτοντας, "Ακόμη μια άλλη φοβερή ασθένεια πρόκειται να αποδώσει στην υπομονή, την επιμονή και την απόλυτη ιδιοφυΐα."
Τώρα, περισσότερο από 30 χρόνια μετά από αυτή τη δήλωση, φαίνεται ότι αυτή η υπόσχεση είναι κοντά.
Το εμβόλιο του ιού της ανθρώπινης ανοσολογικής ανεπάρκειας (HIV): Τα πρώτα χρόνια
Ακόμη και την εποχή της ανακοίνωσης του Heckler, ένα εμβόλιο για το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS), ένα εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα λόγω της λοίμωξης από τον ιό HIV, ήταν πιθανώς υπερβολικά αισιόδοξο. Το 1984, οι επιστήμονες γνώριζαν καλά τις προκλήσεις που αντιμετωπίζουν. Μια έκθεση του Κογκρέσου που υπέβαλε το Γραφείο Αξιολόγησης Τεχνολογίας προειδοποίησε ότι «αν οι γενετικές μεταλλάξεις (HIV) είναι αρκετά σημαντικές … θα είναι δύσκολο να αναπτυχθεί ένα αποτελεσματικό εμβόλιο».
Αυτή η πρόωρη πρόβλεψη έγινε το καθοριστικό χαρακτηριστικό της έρευνας για τον ιό HIV που θα παραμείνει για άλλα 20 χρόνια. Οι επιστήμονες γρήγορα έμαθαν ότι ο ιός HIV είναι ένας κινούμενος στόχος. Ο ιός μεταλλάσσεται συνεχώς, με αποτέλεσμα μια τεράστια ποικιλία στελεχών και υποτύπων. Και για κάθε στέλεχος ένα εμβόλιο ήταν σε θέση να καταστείλει, άλλος θα εμφανιστεί για να πάρει τη θέση του.
Επιπλέον, οι πρώιμες προσπάθειες για την καταπολέμηση του ιού - η οποία περιελάμβανε το δικό μας ανοσοποιητικό σύστημα - απέτυχαν επειδή τα ίδια τα κύτταρα που σηματοδότησαν την επίθεση ενός αλλοδαπού εισβολέα (δηλ., CD4 Τ-λεμφοκύτταρα) στοχεύθηκαν από τη λοίμωξη.
Αλλά με κάθε αποτυχία ήρθαν περαιτέρω ενδείξεις. Και από τη δεκαετία του 1990, η έλευση των γενετικών τεχνολογιών παρείχε στους επιστήμονες μια καλύτερη κατανόηση του τρόπου λειτουργίας του ιού - και γιατί όλες οι προσπάθειες εξουδετέρωσης του ιού είχαν αποτύχει.
Οι προκλήσεις της εξεύρεσης θεραπείας
ότι θα πρέπει να στοχεύσουν σε πολλαπλές πτυχές της λοίμωξης από τον ιό HIV και ότι η εξάλειψη του ιού πιθανότατα δεν θα έρθει με τη μορφή ενός εμβολίου ή φαρμάκου, αλλά με έναν συνδυασμό θεραπευτικών στρατηγικών.
Υπάρχουν μερικά διαφορετικά εμπόδια θα πρέπει να ξεπεραστούν, ωστόσο. Οι επιστήμονες θα πρέπει να:
Εξουδετερώνουν το πλήθος των στελεχών και υποτύπων του HIV
Καθαρίστε τα κύτταρα και τους ιστούς (δηλαδή "λανθάνοντες δεξαμενές") στους οποίους ο ιός κρύβεται και δεν βλέπει το ανοσοποιητικό σύστημα < Για να επιτευχθούν αυτοί οι στόχοι, οι επιστήμονες έχουν αρχίσει να σημειώνουν σημαντική πρόοδο προς την κατεύθυνση αυτών των στόχων.
Ένα όπλο κατά του ιού HIV
- Κάθε ένα από τα ανοσοποιητικά μας συστήματα φιλοξενεί αμυντικές πρωτεΐνες που ονομάζονται αντισώματα, τα οποία είναι παράγεται μετά από μια ξένα ουσία. Και ενώ το σώμα μας μπορεί να παράγει και αντισώματα HIV, είναι σε θέση να στοχεύσει μόνο μερικές διαφορετικές ιογενείς καταστάσεις - όχι ολόκληρο το φάσμα του ιού HIV.
- Αλλά τα πράγματα ίσως αρχίζουν να αλλάζουν. Τα τελευταία χρόνια, οι επιστήμονες έχουν κατορθώσει να απομονώσουν αντισώματα από «ελίτ ελεγκτές», ή ανθρώπους που είναι σε θέση να ελέγχουν τον ιό HIV χωρίς τη χρήση ναρκωτικών. Μερικά από αυτά τα αντισώματα έχουν επιδείξει μια μοναδική ικανότητα να θανατώνουν ένα πλήθος υποτύπων HIV και έχουν ονομαστεί αρκετά κατάλληλα ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα (ή bNAbs).
- Το 2016, επιστήμονες ανακάλυψαν ένα τέτοιο bNAb - γνωστό ως Ν6 - που είναι σε θέση να εξουδετερώνει το 98% των υποτύπων σε εργαστηριακές δοκιμές. Σε αντίθεση με άλλα, λιγότερο ισχυρά αντισώματα, το N6 είναι ικανό να δεσμεύεται σε μια συγκεκριμένη περιοχή HIV που ποικίλλει ελάχιστα από τον έναν ιό στον επόμενο. Εάν υπάρχουν αρκετά αντισώματα N6 που κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος, ο ιός μπορεί να μην είναι σε θέση να επιβιώσει.
Η ανακάλυψη θεωρείται σημαντικό βήμα για την εξεύρεση ανοσολογικού όπλου κατά του ιού HIV
«Η συνεχιζόμενη απομόνωση των bNAbs όπως το N6 συμβάλλει όχι μόνο στην προσπάθεια εμβολιασμού», λέει ο Devin Sok, PhD, διευθυντής της Διεθνούς Πρωτοβουλίας για τον εμβολιασμό κατά του AIDS Νέα Υόρκη ", αλλά τα αντισώματα με αυτό το επίπεδο δραστικότητας προσφέρονται επίσης για χρήση ως [και άλλες θεραπείες]."
Το επόμενο βήμα: περισσότερες έρευνες που θα προσπαθήσουν να αντιγράψουν τα αποτελέσματα εκτός του δοκιμαστικού σωλήνα. Εάν οι δοκιμές είναι επιτυχείς, θα μπορούσαν να ξεκινήσουν οι δοκιμές μεγάλης κλίμακας σε ανθρώπους.
Βρίσκοντας τον "κρυφό" ιό
Εάν οι ερευνητές θέλουν να θεραπεύσουν τον ιό HIV, θα πρέπει να ξεπεράσουν ένα άλλο εμπόδιο:
Βρείτε
τον ιό, ο οποίος αποκρύπτει τον εαυτό του από το ανοσοποιητικό σύστημα.
Σύντομα μετά τη μόλυνση, ο ιός HIV αρχίζει να κατοικεί σε κύτταρα σε όλο το σώμα. Αλλά αντί να σκοτώνει αυτά τα κύτταρα, βρίσκεται σε αδρανή κατάσταση και πολλαπλασιάζεται ήσυχα δίπλα στον οικοδεσπότη. Κρυμμένο μέσα σε αυτές τις λεγόμενες λανθάνουσες δεξαμενές, ο ιός μπορεί να παραλείψει την ανίχνευση για χρόνια, ακόμη και όταν ο ελεύθερος κυκλοφοριακός ιός ελέγχεται επιθετικά από το φάρμακο HIV.
Όταν η θεραπεία του HIV σταματάει (ή αποτυγχάνει), ο ιός μπορεί ξαφνικά να ανακάμψει με μια εκδίκηση.
Για να ξεπεραστεί αυτό, οι επιστήμονες έχουν αρχίσει να εντοπίζουν ορισμένους παράγοντες που είναι σε θέση να «σοκ» τον ιό από την απόκρυψη. Πολλά από αυτά (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων HDAC, που χρησιμοποιούνται μακράν στην ψυχιατρική) έχουν δείξει υπόσχεση για την επίτευξη τουλάχιστον μερικής εκκαθάρισης αυτών των δεξαμενών. Η κάθαρση όμως είναι μόνο μέρος της πρόκλησης. Μέχρι σήμερα, δεν έχουμε ακόμη ανακαλύψει πόσο μεγάλες ή εκτεταμένες είναι αυτές οι κυψελωτές δεξαμενές. Για το σκοπό αυτό, οι επιστήμονες, όπως το Graduate School of Public Health του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ, έχουν αναπτύξει πρόσφατα μια δοκιμή που είναι σε θέση να εντοπίσει και να μετρήσει το επίπεδο αδρανοποίησης HIV στα κύτταρα. Πιστεύεται ότι με τη χαρτογράφηση αυτών των δεξαμενών, οι επαγγελματίες του τομέα υγείας μπορούν να χρησιμοποιήσουν ένα συνδυασμό φαρμάκων αναστροφής λανθάνουσας κατάστασης που λειτουργούν στους διάφορους τύπους κυττάρων. "Η εξάλειψη αυτών των λανθάνων μολυσμένων κυττάρων είναι ένα σημαντικό βήμα για την επίτευξη ύφεσης του HIV χωρίς αντιρετροϊκή", λέει ο Thomas Rasmussen, PhD, ερευνητής του HIV στο Ινστιτούτο Doherty στη Μελβούρνη της Αυστραλίας , ο οποίος έχει σημειώσει για τη διερεύνησή του αναστολείς HDAC. "Τα φάρμακα που αντιστρέφουν την καθυστέρηση και μπορούν να ενεργοποιήσουν τον ιό HIV θα μπορούσαν πολύ καλά να οδηγήσουν στο θάνατό τους."
Οι επιστήμονες επιδιώκουν να «ρίξουν και να σκοτώσουν» τον ιό HIV
Μετά από την πρόοδο της αναστροφής λανθάνουσας κατάστασης, οι κορυφαίοι επιστήμονες πρότειναν μια στρατηγική για τη θεραπεία του HIV γνωστό ως "σοκ και σκοτώσει". Ο στόχος είναι απλός: Μόλις ο ιός κοκκινωθεί από την απόκρυψη, ένας δευτερεύων παράγοντας (ή συνδυασμός παραγόντων) θα σκοτώσει τον τελευταίο από τον πλήρως εκτεθειμένο ιό.
Το 2016, η συνεχιζόμενη έρευνα για την εξάλειψη των ρευμάτων ιού HIV ) μελέτη έθεσε τη θεωρία στη δοκιμή. Η δοκιμή περιελάμβανε 50 HIV-θετικούς ενήλικες, εκ των οποίων δόθηκε ένας αναστολέας HDAC για την ενεργοποίηση της λανθάνουσας δεξαμενής, ένας συνδυασμός πειραματικών εμβολίων για την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και πρότυπη θεραπεία με HIV για την πρόληψη της αντιγραφής του ελεύθερα κυκλοφορούντος ιού. > Μέχρι τα τέλη του 2016, ένας από τους συμμετέχοντες, ένας 44χρονος εργαζόμενος από το Λονδίνο, αναφέρθηκε σε πλήρη ύφεση μετά από τη θεραπεία τριών μερών. Ενώ οι ερευνητές είναι απρόθυμοι να πούμε πόσο καιρό μπορεί να διαρκέσει αυτή η άφεση - πολύ λιγότερο το αποκαλούν «θεραπεία» - τα ευρήματα είναι ελπιδοφόρα τόσο για το παρόν όσο και για το μέλλον.
«Νομίζω ότι είμαι πραγματικά αισιόδοξος», δήλωσε ο Μπραντ Τζόουνς , ερευνητής του HIV και καθηγητής στο Πανεπιστήμιο George Washington. "Εάν κρατάμε τα μάτια ανοικτά σε νέες ανακαλύψεις, θα μπορούσαμε να φτάσουμε εκεί νωρίτερα από όσο νομίζουμε."
