Πίνακας περιεχομένων:
- Ο τρόπος με τον οποίο μεταδίδεται δεν είναι γνωστός, λέει ο κ. Cortese. Ο ιός JC βρίσκεται σε αμυγδαλές, οπότε οι εμπειρογνώμονες θεωρούσαν ότι χρησιμοποίησαν μια στοματική οδό, αλλά δεν απαντώνται γενικά στο σάλιο ή στις αναπνευστικές εκκρίσεις. Οι άνθρωποι εκκρίνουν τον ιό στα ούρα τους και μπορεί να υπάρχουν ίχνη από αυτά στα λύματα, επομένως υπάρχουν εικασίες ότι μεταδίδονται μέσω μολυσμένου νερού, αλλά αυτό δεν έχει αποδειχθεί ούτε, όπως λέει ο Cortese.
- PML και θεραπείες για MS: Tysabri
- Το Tysabri εισήχθη το 2004, τραβιέται από την αγορά και στη συνέχεια επαναφέρεται το 2006 με ειδικό πρόγραμμα συνταγών. Υπάρχει μια προειδοποίηση μαύρου κουτιού σχετικά με την PML, λέει ο Cortese
- Με τη Gilenya και την Tecfidera, φαίνεται ότι είναι η λεμφοπενία (ένας μικρός αριθμός λεμφοκυττάρων, ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) της PML, λέει ο Cortese. Τα αποτελέσματα της λεμφοπενίας είναι πιθανώς παρόμοια με αυτά που συμβαίνουν όταν το σώμα εξασθενεί από ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο, οδηγώντας σε μεγαλύτερο κίνδυνο μόλυνσης, προσθέτει.
- Κανείς στο Tysabri δεν έχει αναπτύξει PML με λιγότερο από ένα χρόνο χρήσης, τονίζει ο Cortese. Και αν πάρεις PML, ακόμα κι αν είσαι JC θετικός, δεν είναι δεδομένο », λέει.
- Η πρόγνωση για το PML εξαρτάται από την υποκείμενη κατάσταση, σημειώνει η Cortese. Για παράδειγμα, εάν ένα άτομο αναπτύσσει PML και έχει καρκίνο - όπου η ανοσοκαταστολή δεν είναι αναστρέψιμη - η πρόγνωση είναι αρκετά φτωχή.
Οι άνθρωποι που έχουν αυτόν τον ιό και λαμβάνουν ορισμένα φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο για τα σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να διατρέχουν τον κίνδυνο μιας σπάνιας,
Η ασθένεια ονομάζεται προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Αποτέλεσμα είναι όταν ο ιός JC μολύνει τα ολιγοδενδροκύτταρα, τα κύτταρα που απομονώνουν τα νευρικά κύτταρα με μυελίνη. Σε μια σκλήρυνση κατά πλάκας, η απώλεια της μυελίνης είναι η απώλεια της νευρικής λειτουργίας.
Η PML, η οποία επίσης θεωρείται ασθένεια απομυελίνωσης, μπορεί τελικά να οδηγήσει σε φλεγμονή του εγκεφάλου και μπορεί να είναι θανατηφόρα. Το PML είναι περίπλοκο και δεν είναι πλήρως κατανοητό, σύμφωνα με τους ειδικούς. Ενώ είναι σπάνιο για τον ιό JC να οδηγήσει σε PML, όταν συμβαίνει, ο ιός είναι αιτιολογικός παράγοντας, λέει ο Eugene Major, PhD, διευθυντής του εργαστηρίου PML / CLIA στο Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού Εγκεφάλου (NINDS) τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, στο Bethesda, Maryland. Το εργαστήριο του εντοπίζει δείγματα ιού JC και PML από όλο τον κόσμο.
Τι είναι ο ιός JC;
Ο ιός JC είναι ένας μικρός ιός που είναι ευρέως διαδεδομένος στις κοινότητες σε όλο τον κόσμο. Ένα άτομο είναι συνεχώς εκτεθειμένο σε αυτό κατά τη διάρκεια της ζωής του, λέει η Irene Cortese, MD, διευθυντής της κλινικής νευροανοσολογίας στο NINDS.
Ο τρόπος με τον οποίο μεταδίδεται δεν είναι γνωστός, λέει ο κ. Cortese. Ο ιός JC βρίσκεται σε αμυγδαλές, οπότε οι εμπειρογνώμονες θεωρούσαν ότι χρησιμοποίησαν μια στοματική οδό, αλλά δεν απαντώνται γενικά στο σάλιο ή στις αναπνευστικές εκκρίσεις. Οι άνθρωποι εκκρίνουν τον ιό στα ούρα τους και μπορεί να υπάρχουν ίχνη από αυτά στα λύματα, επομένως υπάρχουν εικασίες ότι μεταδίδονται μέσω μολυσμένου νερού, αλλά αυτό δεν έχει αποδειχθεί ούτε, όπως λέει ο Cortese.
οι άνθρωποι τείνουν να αναπτύσσουν σκλήρυνση κατά πλάκας - συνήθως μικρά έως μεσαία ενηλικίωση - κάπου γύρω στο 58% του πληθυσμού έχει αντισώματα κατά του ιού στον ιό JC στο αίμα τους, λέει ο Cortese, υποδεικνύοντας την έκθεση στον ιό
. είναι εκτεθειμένοι στον ιό JC, θα παραμείνει λανθάνων στα νεφρά τους, σημειώνει ο Δρ. Major. Γενικά και για τους περισσότερους ανθρώπους, μετά από μια αρχική, συνήθως ήπια, μόλυνση, ο ιός δεν οδηγεί σε περαιτέρω προβλήματα υγείας. Ωστόσο, ένα μικρό ποσοστό των ανθρώπων συνεχίζει να αναπτύσσει PML σε μια μελλοντική εποχή, λέει ο Cortese.
Η εξέλιξη αυτή εμφανίζεται όταν καταστείλει το ανοσοποιητικό σύστημα και ο ιός JC μπορεί να προκαλέσει ευκαιριακή λοίμωξη, εξηγεί η Cortese.
Για τον ιό JC να φτάσει στον εγκέφαλο και να οδηγήσει σε PML, απαιτεί πιθανώς μια διαδικασία πολλαπλών σταδίων, λέει ο Cortese, προσθέτοντας ότι πιθανόν να εμφανιστούν ορισμένες γενετικές αναδιατάξεις που επιτρέπουν στον ιό να αποκτήσει πρόσβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η ύπαρξη ανοσοκαταστολής μπορεί να προκαλέσει τις αναγκαίες ανακατατάξεις, αλλά υπάρχουν και άλλοι παράγοντες που μπορούν να συμβάλουν στις αναδιαρθρώσεις, όπως ορισμένα φάρμακα που έχουν αποδειχθεί ότι ευνοούν την ανάπτυξη της PML, λέει ο Cortese
PML και θεραπείες για MS: Tysabri
Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας αυξάνουν τον κίνδυνο PML. Στην κορυφή της λίστας είναι το Tysabri (natalizumab), ένα αποτελεσματικό φάρμακο MS που χορηγείται ως μηνιαία ενδοφλέβια έγχυση, λέει ο Cortese.
Η συχνότητα εμφάνισης της PML ήταν ιστορικά αρκετά χαμηλή και στη συνέχεια υπήρξε μια "απίστευτη" αύξηση του PML με την εισαγωγή του Tysabri, υπονοώντας ότι το φάρμακο προκαλεί περισσότερο από το να προκαλέσει ανοσοκαταστολή. Προωθεί την ανάπτυξη ενός νευροτροπικού ιού ή ενός ιού που τείνει να επιτεθεί στο νευρικό σύστημα, λέει ο Cortese.
Το Tysabri εισήχθη το 2004, τραβιέται από την αγορά και στη συνέχεια επαναφέρεται το 2006 με ειδικό πρόγραμμα συνταγών. Υπάρχει μια προειδοποίηση μαύρου κουτιού σχετικά με την PML, λέει ο Cortese
Ο συνολικός κίνδυνος PML σε άτομα με MS τα οποία είναι θετικά για τον ιό JC και αντιμετωπίζονται με Tysabri είναι 1 στα 250, σύμφωνα με τον Major. Σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με Tysabri για δύο χρόνια και τα οποία είναι αντισώματα θετικά στον ιό JC και έχουν ιστορικό προηγούμενων θεραπειών ανοσοκαταστολής, ο κίνδυνος είναι τώρα 1 στους 75.
Από τα μέσα του 2017, ο συνολικός αριθμός των περιπτώσεων PML ήταν 730 - με περίπου έξι έως οκτώ νέες περιπτώσεις μηνιαίως σε άτομα που λάμβαναν Tysabri.
PML και θεραπείες για την σκλήρυνση κατά πλάκας: Gilenya και Tecfidera
Δύο άλλα φάρμακα MS - και τα δύο λήφθηκαν από το στόμα - διατρέχουν κίνδυνο PML. Πρόκειται για το Gilenya (fingolimod), το οποίο εισήχθη το 2010 και το Tecfidera (φουμαρικό διμεθύλιο), το οποίο εισήχθη το 2013, παρόλο που οι κίνδυνοι είναι πολύ χαμηλότεροι από αυτούς για το Tysabri.
Ο κίνδυνος ανάπτυξης PML για άτομα που παίρνουν Gilenya είναι μικρότερη από 1 σε 10.000 και για εκείνους που παίρνουν Tecfidera, είναι περίπου 1 στους 46.000, λέει ο Cortese.
Με τη Gilenya και την Tecfidera, φαίνεται ότι είναι η λεμφοπενία (ένας μικρός αριθμός λεμφοκυττάρων, ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) της PML, λέει ο Cortese. Τα αποτελέσματα της λεμφοπενίας είναι πιθανώς παρόμοια με αυτά που συμβαίνουν όταν το σώμα εξασθενεί από ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο, οδηγώντας σε μεγαλύτερο κίνδυνο μόλυνσης, προσθέτει.
Αντίθετα, «Με το Tysabri φαίνεται να είναι κάτι μοναδικό για το φάρμακο που είναι διαφορετικό, η ιατρική κοινότητα έχει μάθει πολλά για το πώς να κρατήσει τους ασθενείς ασφαλείς, ενώ επωφελούνται από το Tysabri, το οποίο κατά τα άλλα είναι ένα εξαιρετικό φάρμακο για την αντιμετώπιση της ασθένειας. αλλά αν το άτομο είναι θετικό για αντιϊκά αντισώματα στον ιό JC, δεν υπάρχει αυστηρό πρωτόκολλο σε αυτό το σημείο για το τι πρέπει να κάνει, λέει ο Major. Είναι περισσότερο μια κλήση κρίσης μεταξύ του γιατρού και του ασθενούς.
Η Cortese λέει ότι εξετάζει ποια φάρμακα πρέπει να συνταγογραφούν στους ασθενείς της με ΣΚ κατά περίπτωση. Θεωρεί ότι η συγκέντρωση αντισωμάτων κατά του ιού που κυκλοφορούν στο σώμα, επειδή τα περισσότερα αντιιικά αντισώματα που υπάρχουν στο σώμα, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος εμφάνισης PML. Εάν ο ασθενής έχει χαμηλό αριθμό αντισωμάτων, ο κίνδυνος είναι μικρότερος.
Η Cortese συζητά επίσης με τους ασθενείς πόσο απενεργοποίηση είναι το ΚΜ τους, καθώς αυτό θα επηρεάσει επίσης την απόφαση θεραπείας τους. Λέει ότι είναι σημαντικό να συζητάμε με τον ασθενή όλους τους κινδύνους και εναλλακτικές επιλογές θεραπείας.
Άλλοι παράγοντες κινδύνου για την PML περιλαμβάνουν ιστορικό ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, που μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις πιθανότητες ανάπτυξης PML, λέει η Cortese. Και, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο κίνδυνος επίσης αυξάνεται όσο μεγαλύτερο διάστημα ένα άτομο παίρνει το Tysabri.
Κανείς στο Tysabri δεν έχει αναπτύξει PML με λιγότερο από ένα χρόνο χρήσης, τονίζει ο Cortese. Και αν πάρεις PML, ακόμα κι αν είσαι JC θετικός, δεν είναι δεδομένο », λέει.
Τι συμβαίνει εάν δοκιμάζεις αρνητικά για τα αντισώματα του ιού JC;
Αν κάποιος δοκιμάσει αρνητικά τον ιό JC, τότε ο κίνδυνος Το PML είναι "εξαιρετικά χαμηλό" και είναι ασφαλές να πάει στο Tysabri, υπό την προϋπόθεση ότι το άτομο παρακολουθεί τακτικά την ορομετατροπή (αλλάζοντας από αρνητικό σε θετικό για αντισώματα στον ιό JC). Η παρακολούθηση μπορεί επίσης να περιλαμβάνει περιοδικές μαγνητικές τομογραφίες, οι οποίες σε μερικές περιπτώσεις μπορούν να εμφανίσουν μια εγκεφαλική βλάβη τύπου PML πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων ή πριν εντοπιστεί το DNA του ιού JC στο νωτιαίο υγρό, λέει ο Major,
ως μέρος της ορομετατροπής. μειωμένα επίπεδα του αντισώματος στον ιό JC που πέφτουν κάτω από τα όρια δοκιμής της ταυτοποίησης και έτσι είναι αρνητικά, λέει ο Major. "Ο αριθμός των ασθενών με ΣΠ που έλαβαν natalizumab και οι οποίοι έχουν αρνητική και στη συνέχεια θετική δοκιμή αντισωμάτων είναι περίπου 8% έως και 30%, ανάλογα με τη μελέτη. Η σημάδια του PML περιλαμβάνουν κινητικές δυσλειτουργίες, γνωστικές διαταραχές και ελλείψεις στον οφθαλμό, λέει ο Major και όλα αυτά μπορεί να συγχέονται με τα συμπτώματα του MS, προσθέτει ο Cortese
Cortical η τύφλωση - τύφλωση που σχετίζεται με τον εγκέφαλο και όχι οπτική νευρίτιδα όπως και στην MS - είναι ένα μοναδικό χαρακτηριστικό της PML, λέει. Αδυναμία, αλλαγές στην ομιλία και αισθητικές διαταραχές είναι άλλα σημάδια. Εάν ένα άτομο που παίρνει το Tysabri αναπτύξει νέα νευρολογικά συμπτώματα, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή, λέει
Η πρόγνωση για το PML
Η PML είναι μια πολύ σοβαρή κατάσταση που μπορεί να προκαλέσει διαρκή αναπηρία και, σε πολλές περιπτώσεις, ακόμη και θάνατο.
Η πρόγνωση για το PML εξαρτάται από την υποκείμενη κατάσταση, σημειώνει η Cortese. Για παράδειγμα, εάν ένα άτομο αναπτύσσει PML και έχει καρκίνο - όπου η ανοσοκαταστολή δεν είναι αναστρέψιμη - η πρόγνωση είναι αρκετά φτωχή.
Εάν ένα άτομο έχει αναστρέψιμη ανοσοκατασταλτική κατάσταση, όπως αυτή που προκαλείται από τη λήψη ενός φαρμάκου, και εντοπίζεται νωρίτερα, τότε βελτιώνεται η πρόγνωση για το PML. Ωστόσο, ακόμα και εκείνοι που επιβιώνουν μπορεί να έχουν διαρκή ανικανότητα μετά από τη θεραπεία.
Το πρώτο βήμα για ένα άτομο που αναπτύσσει PML ενώ παίρνει το Tysabri είναι να σταματήσει το φάρμακο και για τους γιατρούς του να το βγάλει από το σύστημά του γρήγορα, λέει ο Cortese.
