Κλινικές δοκιμές για το μυέλωμα: Ενίσχυση της δύναμης του ανοσοποιητικού συστήματος

Anonim

Όταν οι ασθενείς με μυέλωμα σκέφτονται κλινικές δοκιμές για νέες θεραπείες, είναι συχνά με μεγάλη αίσθηση ελπίδας ότι η νέα φαρμακευτική ή θεραπευτική προσέγγιση μπορεί να αλλάξει δραματικά την πορεία της νόσου τους. Από την άποψη του ερευνητή, μια κλινική δοκιμή είναι ένα από τα τελευταία βήματα μιας μακράς και απαιτητικής επιστημονικής διαδικασίας. Μια ένωση ή μέθοδος που φαίνεται καλή στο εργαστήριο ή σε μελέτες σε ζώα εξακολουθεί να πρέπει να περάσει κρίσιμες δοκιμές ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε πραγματικούς ανθρώπους που ζουν με σοβαρή ασθένεια. Με την καλύτερη δυνατή περίσταση, τόσο οι ασθενείς όσο και οι ερευνητές επωφελούνται από τις δοκιμές.

Λόγω των συνεργατικών προσπαθειών των ερευνητών και των ασθενών, το πολλαπλό μυέλωμα εισήλθε σε μια περίοδο ενεργητικής έρευνας και κλινικών δοκιμών σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Πολλές από τις νέες προσεγγίσεις βασίζονται στο να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα που καταπολεμά τη νόσο του οργανισμού να καταπολεμήσει τον καρκίνο. Ονομάζεται ανοσοθεραπεία, η στρατηγική έχει προσελκύσει ερευνητές μυελώματος για κάποιο χρονικό διάστημα λόγω των εγγενών χαρακτηριστικών του μυελώματος. (Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα συμπτώματα και τις θεραπείες πολλαπλού μυελώματος, πηγαίνετε στη σελίδα μας για τα βασικά νοσήματα)

«Κάθε ασθενής με μυέλωμα παράγει μια αρκετά μοναδική πρωτεΐνη που αναγνωρίζει το κύτταρο που παράγει την πρωτεΐνη» εξηγεί ο Vincent Rajkumar, MD "Αν μπορούσαμε να κάνουμε μια θεραπεία που να στρέφεται κατά της μοναδικής πρωτεΐνης, τότε θα μπορούσαμε να στοχεύσουμε μόνο τα κύτταρα του μυελώματος και να αφήσουμε άθικτα άλλα κύτταρα και ιστούς."

Μια δεύτερη έλξη του μυελοειδούς στην κλινική Mayo στο Rochester, Minn. οι ανοσοθεραπευτικές προσεγγίσεις στο μυέλωμα σχετίζονται με τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων στην κατάσταση που δεν έχει υποστεί αγωγή. Κανονικά, η ταχεία ανάπτυξη ξένων κυττάρων στο σώμα θα τονώσει το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να ανταποκρίνεται στα ανώμαλα κύτταρα και να τα καταστρέφει ή να ελέγχει την ανάπτυξή τους. Για λόγους που παραμένουν ασαφείς, το ανοσοποιητικό σύστημα δεν δημιουργεί μια τέτοια απάντηση στα κύτταρα μυελώματος.

"Μπορεί να υπάρχει ένας τρόπος για να αναδημιουργηθεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να μάθει ότι το [μυέλωμα] είναι ξένο πράγμα που δεν υποτίθεται να είναι στο σώμα », λέει ο Δρ. Rajkumar

Μεταξύ των αναδυόμενων στρατηγικών για τη θεραπεία του μυελώματος είναι:

· εμβόλιο δενδριτικών κυττάρων

· μεταμόσχευση

Τα δενδριτικά κύτταρα είναι φυσιολογικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που αναγνωρίζουν ξένες πρωτεΐνες (επίσης αποκαλούμενα αντιγόνα) και κατευθύνουν τα προς άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, που ονομάζονται δολοφονικά Τ-λεμφοκύτταρα

· Ενεργοποιημένη θεραπεία με Τ-κύτταρα

, για επεξεργασία. Ένα εμβόλιο μυελώματος δημιουργείται με την αφαίρεση των δενδριτικών κυττάρων ενός ασθενούς και την έκθεσή τους στη μοναδική πρωτεΐνη μυελώματος του ασθενούς, η οποία "φορτώνει" τα δενδριτικά κύτταρα με την πρωτεΐνη μυελώματος. Τα ενεργοποιημένα κύτταρα εγχέονται πίσω στον ασθενή με την ελπίδα ότι τα Τ-λεμφοκύτταρα του ασθενούς θα αναγνωρίσουν τώρα τα κύτταρα μυελώματος ως ξένα και θα δώσουν απάντηση με σκοπό τη θανάτωση των κυττάρων μυελώματος.

Προκαταρκτικές κλινικές μελέτες στην κλινική Mayo δεν παρείχαν επαρκή πληροφορίες για να καθοριστεί εάν η στρατηγική λειτουργεί, είπε ο Δρ Rajkumar. Ωστόσο, ερευνητές σε διάφορα κέντρα της χώρας αξιολογούν τη θεραπεία εμβολίου δενδριτικών κυττάρων για το μυέλωμα.

Οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Αρκάνσας προσλαμβάνουν ασθενείς με μυέλωμα για μελέτη εμβολιασμού δενδριτικών κυττάρων. Πληροφορίες σχετικά με τις δοκιμές εμβολίων δενδριτικών κυττάρων είναι διαθέσιμες από:

· Ιστοσελίδες κλινικών δοκιμών των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας

· Ινστιτούτο Έρευνας και Θεραπείας μυελώματος

Τα βλαστικά κύτταρα είναι τα αρχικά κύτταρα του αίματος που παράγουν όλα τα άλλα κύτταρα του αίματος . Μπορούν να μεταμορφωθούν σε οποιοδήποτε από τα τρία κύρια κυτταρικά συστατικά του αίματος: λευκά κύτταρα, ερυθρά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια. Σε συμβατική μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων για μυέλωμα και άλλες ασθένειες, τα ίδια τα βλαστοκύτταρα του ασθενούς (αυτόλογα κύτταρα) πρώτα αφαιρούνται και καταψύχονται. Στη συνέχεια, ο ασθενής λαμβάνει χημειοθεραπεία υψηλής δόσης, η οποία εκτός από τη θεραπεία του καρκίνου, καταστρέφει τα φυσιολογικά κύτταρα του αίματος. Μετά τη χημειοθεραπεία, τα αποθηκευμένα βλαστοκύτταρα εισάγονται πίσω στον ασθενή για να αναπληρώσουν τα χαμένα κύτταρα που σχηματίζουν αίμα

Οι ερευνητές στο Κέντρο Έρευνας Καρκίνου του Fred Hutchinson στο Σιάτλ έχουν προσθέσει μια μορφή σκελετικής ακτινοθεραπείας με στόχο την πρότυπη διαδικασία μεταμόσχευσης στελεχωτών υψηλής χημειοθεραπείας. Ένα ραδιοϊσότοπο υψηλής ενέργειας (ολύμιο 166) συνδέεται με μια ουσία που αναζητεί οστά γνωστή με τα αρχικά DOTMP, η οποία σχετίζεται με τα φάρμακα διφωσφονικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης και της οστικής μετάστασης. Το DOTMP παραδίδει την ακτινοβολία στα οστά, η οποία είναι η σημαντικότερη περιοχή της νόσου στο πολλαπλό μυέλωμα.

Η τυπική μεταμόσχευση αυτόλογων μεταμοσχεύσεων βλαστοκυττάρων με υψηλή δόση παράγει μια πλήρη απόκριση σε 20 έως 30% των ασθενών »δήλωσε ο ειδικός του μυελώματος William Bensinger, Δυστυχώς, η θεραπεία δεν θεραπεύει πολλούς ανθρώπους, εν μέρει επειδή οι πλήρεις απαντήσεις δεν είναι πολύ ανθεκτικές. Η ελπίδα είναι ότι η σκελετική ακτινοβολία θα οδηγήσει σε πιο ολοκληρωμένες απαντήσεις και πιο ανθεκτικές αντιδράσεις, οι οποίες με τη σειρά τους θα βελτιώσουν την επιβίωση. "Αρχικές μελέτες έχουν δείξει ότι η προσθήκη σκελετικής στοχευμένης ακτινοβολίας αυξάνει το ποσοστό απόκρισης κατά 50 τοις εκατό σε σχέση με αυτό που συμβαίνει συνήθως με τη συμβατική χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και τη μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστικών κυττάρων. Ο Δρ Bensinger έχει συμμετάσχει σε κλινική δοκιμή μυελώματος σε σκελετική ακτινοθεραπεία, η οποία έχει σχεδόν ολοκληρωθεί και επομένως δεν έχει πλέον στρατολογηθεί.

Πληροφορίες σχετικά με αυτή την κλειστή δοκιμή και άλλες συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές στο μυέλωμα είναι διαθέσιμες στα:

Κλινικές δοκιμές των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας

Κέντρο Ερευνών Καρκίνου Fred Hutchinson

Οι μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων μπορούν να γίνουν με δύο διαφορετικούς τρόπους, χρησιμοποιώντας τα ίδια τα βλαστοκύτταρα του ασθενούς (μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστικών κυττάρων) ή χρησιμοποιώντας δωρεά (μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων ). Όπως εξηγήθηκε στην προηγούμενη παράγραφο, και στις δύο διαδικασίες, οι ασθενείς συνήθως λαμβάνουν χημειοθεραπεία υψηλής δόσης που ακολουθείται από μεταμόσχευση των βλαστικών κυττάρων. Σε μια αλλογενή μεταμόσχευση, η διαδικασία μπορεί να περιλαμβάνει ακτινοβολία ολόκληρου του σώματος εκτός από το χημειοκτόνο.

Σε μια αλλογενή μεταμόσχευση, όταν τα κύτταρα χορηγούνται συνήθως από ένα μέλος της οικογένειας, το 70% , που σημαίνει ότι δεν υπάρχει ανιχνεύσιμη μονοκλωνική πρωτεΐνη στο αίμα και ένα κανονικό ποσοστό κυττάρων πλάσματος στον μυελό των οστών. Ωστόσο, η διαδικασία καταστρέφει τα κύτταρα που παράγουν αίμα και συνδέεται με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Ως αποτέλεσμα, η αλλογενή μεταμόσχευση έχει μειωθεί σε μεγάλο βαθμό υπέρ των Ηνωμένων Πολιτειών, δήλωσε ο Δρ. Bensinger του Κέντρου Ερευνών για τον Καρκίνο του Fred Hutchinson.

Μια υποσχόμενη εναλλακτική λύση στην αλλογενή μεταμόσχευση υψηλών δόσεων είναι μια διαδικασία μεταμόσχευσης διαδοχικά που χρησιμοποιεί αυτόλογο στέλεχος κύτταρα που ακολούθησαν αργότερα από δωρεά βλαστικών κυττάρων. Ο ασθενής υποβάλλεται πρώτα σε θεραπεία χημειοθεραπείας υψηλής δόσης ακολουθούμενη από αυτόλογη μεταμόσχευση. Μετά από μια περίοδο αποκατάστασης περίπου δύο μηνών, ο ασθενής υποβάλλεται σε δεύτερη μεταμόσχευση μειωμένης έντασης χρησιμοποιώντας δωρεά κύτταρα. Ο Δρ Bensinger είπε ότι τα αρχικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η μεταμόσχευση διαδοχικά επιτυγχάνει ρυθμούς υποχώρησης παρόμοιους με εκείνους με μεταμόσχευση υψηλής δόσης αλλογενών αλλά με πολύ χαμηλότερη θνησιμότητα

Πληροφορίες σχετικά με τις συνεχιζόμενες δοκιμές μεταμοσχεύσεων διαδοχικά υπάρχουν στο:

· Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας

Περιεχόμενα

Αυτή η στρατηγική θεραπείας μυελώματος χρησιμοποιεί εξειδικευμένα λευκά αιμοσφαίρια που είναι γνωστά ως Τ κύτταρα ή Τ λεμφοκύτταρα τα οποία φυσιολογικά διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα σε

απόκριση σε ιούς, βακτήρια, όγκους ή άλλα ανώμαλα κύτταρα στο σώμα. Όταν τα Τ κύτταρα αναγνωρίζουν έναν συγκεκριμένο δείκτη ή αντιγόνο στην επιφάνεια ενός ανώμαλου κυττάρου, ενεργοποιούνται και πυροδοτούν την ανοσολογική απόκριση του σώματος στο μη φυσιολογικό κύτταρο. Μια ποικιλία ιατρικών καταστάσεων - κάποιες μορφές καρκίνου, HIV-AIDS, ιογενείς λοιμώξεις - σχετίζονται με μειωμένο αριθμό Τ-λεμφοκυττάρων ή μειωμένη δραστηριότητα Τ-κυττάρων, γεγονός που περιορίζει την ικανότητα του οργανισμού να καταπολεμά την ασθένεια. Αυτή η ικανότητα καταπολέμησης ασθενειών των Τ κυττάρων μπορεί να ενισχυθεί σε μια διαδικασία που ενεργοποιεί και διευρύνει τον πληθυσμό των Τ-κυττάρων. Κατ 'αρχάς, ένα δείγμα αίματος λαμβάνεται από τον ασθενή, στη συνέχεια τα Τ κύτταρα υποβάλλονται σε επεξεργασία στο εργαστήριο για να αυξήσουν τους αριθμούς τους και να τα ενεργοποιήσουν χρησιμοποιώντας τη διαδικασία Xcellerated.

Αυτά τα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα μπορούν έπειτα να εγχυθούν πίσω στον ασθενή για να ενισχύσουν ένα εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα. Όταν, για παράδειγμα, οι ασθενείς με μυέλωμα υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία - η οποία μειώνει ή εξαλείφει τα κύτταρα του αίματος - ακολουθούμενη από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, τα μεταμοσχευμένα βλαστοκύτταρα επαναπληθώνουν τα κύτταρα μειωμένα με χημειοθεραπεία και η προσθήκη ενεργοποιημένων Τ κυττάρων μπορεί να επιτρέψει ταχύτερη ανάκτηση ή περισσότερη ενεργά Τ κύτταρα. Προκαταρκτικά αποτελέσματα από μια συνεχιζόμενη μελέτη που περιελάμβανε τη χρήση ενεργοποιημένων Τ κυττάρων για τη θεραπεία πολλαπλού μυελώματος αναφέρθηκαν τον Ιούνιο του 2004 στο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας. Τα ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα προστέθηκαν σε πρότυπη χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και μεταμόσχευση αυτόλογων αρχέγονων κυττάρων σε 36 ασθενείς.

Η προσθήκη των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων οδήγησε σε γρήγορη ανάκτηση των αριθμών λεμφοκυττάρων, υποδεικνύοντας την αποκατάσταση της φυσικής ικανότητας καταπολέμησης ασθενειών. Η ανάκτηση λεμφοκυττάρων διαρκεί συνήθως έως ένα μήνα μετά τη χημειοθεραπεία υψηλής δόσης που ακολουθείται από μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Η προσθήκη ενεργοποιημένων Τ κυττάρων οδήγησε σε άμεσες αυξήσεις στον αριθμό των λεμφοκυττάρων (εντός μιας έως δύο ημερών), η οποία συνέχισε να αυξάνεται σε διάστημα τριών έως τεσσάρων εβδομάδων, ανέφερε ο Ivan Borello, M.D., ερευνητής μυελώματος στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins της Βαλτιμόρης. Μετά από τρεις μήνες, ο αριθμός των λεμφοκυττάρων παρέμεινε υψηλότερος από ό, τι αναμενόταν μετά τη μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων μόνο. Αυτή η μελέτη έχει πλέον ολοκληρώσει την αυτοτέλεια και αναμένονται πλήρη αποτελέσματα. Ωστόσο, με βάση εν μέρει αυτά τα αποτελέσματα, η θεραπεία αξιολογείται τώρα σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή μη ανταποκρινόμενο πολλαπλό μυέλωμα στο περιβάλλον που δεν έχει μεταμοσχεύσει. Πληροφορίες σχετικά με αυτή τη δοκιμασία βρίσκονται διαθέσιμες από: · τις κλινικές δοκιμές των εθνικών ινστιτούτων υγείας · T-cell Trial Οι παρακάτω ιστοσελίδες παρέχουν λεπτομερείς εξηγήσεις για το πώς λειτουργούν οι κλινικές δοκιμές, πώς μπορούν να συμμετάσχουν σε μια δοκιμή και πολλά άλλα: · Ιστοσελίδα Εθνικών Κλινικών Δοκιμών Ινστιτούτου Υγείας · Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου · Άτομα που ζουν με Καρκίνο / Αμερικανική Εταιρεία Κλινικών Ογκολογία · Φροντίδα Καρκίνου

Το πρόγραμμα αυτό υποστηρίχθηκε μέσω μιας απεριόριστης εκπαιδευτικής επιχορήγησης από τις Θεραπείες Xcyte. Ήταν ιατρικά αναθεωρημένη από τον John Gribben, MD, αναπληρωτή καθηγητή ιατρικής στο Ιατρικό Σχολείο του Χάρβαρντ και από θεράποντα ιατρό στο Dana-Farber Cancer Institute και το νοσοκομείο Brigham και γυναικών στη Βοστόνη.

ιατρικές και υγειονομικές πληροφορίες χρήσιμες, αλλά δεν υποκαθιστούν τις επαγγελματικές ιατρικές συμβουλές. Για όλες τις προσωπικές ιατρικές ανησυχίες, συμπεριλαμβανομένων των αποφάσεων για φάρμακα και άλλες θεραπευτικές επιλογές, θα πρέπει πάντα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Δείτε την πλήρη αποποίηση ευθυνών

arrow