ΤΡΙΤΗ, 5 Μαρτίου 2013 - Μια συνηθισμένη επίσκεψη ασθενών οδήγησε πρόσφατα Ελβετούς ερευνητές σε μια εξαιρετική ανακάλυψη: μια μόνη γενετική μετάλλαξη που προκαλεί διαβήτη τύπου 1, όπως αναφέρθηκε σήμερα στο περιοδικό Μεταβολισμός κυττάρων . Οι επιστήμονες διερευνούν τώρα τρόπους για να μεταφράσουν τα ευρήματά τους στην κλινική έρευνα, συμπεριλαμβανομένης μιας πιθανής δοκιμής με φάρμακα που ενεργοποιούν το μονοπάτι του γονιδίου, με την ελπίδα να εντοπιστούν νέες θεραπείες διαβήτη τύπου 1.
«Αυτή είναι η πρώτη φορά που ένα μόνο γονίδιο διαπιστώθηκε ότι οδηγεί άμεσα στον διαβήτη τύπου 1 ", λέει ο Marc Donath, MD, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και ενδοκρινολόγος στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βασιλείας στην Ελβετία. "Αυτό το γονίδιο ήταν αρκετά γνωστό από μελέτες σε ζώα και δεν αναμενόταν να οδηγήσει σε αυτό το είδος νόσου."
Ο διαβήτης τύπου 1, που εμφανίζεται συνήθως σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες, αναπτύσσεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος αρχίζει να επιτίθεται σε κύτταρα το πάγκρεας που παράγει την ορμόνη ινσουλίνη. Οι επιστήμονες δεν κατανοούν πλήρως τι προκαλεί την ανοσολογική επίθεση του σώματος, αλλά ορισμένοι ιοί, τοξίνες και άλλοι περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να πυροδοτήσουν τη νόσο σε ανθρώπους που γεννιούνται με γενετική ευαισθησία.
Η γενετική ανακάλυψη άρχισε στην εξωτερική κλινική του Dr. Donath , όταν ένας νεαρός Donath είχε διαγνωστεί πρόσφατα με διαβήτη τύπου 1 ανέφερε ένα ασυνήθιστα ισχυρό οικογενειακό ιστορικό της νόσου - ο πατέρας του ασθενή, η αδελφή του και ο ξάδελφος όλοι μοιράστηκαν τη διάγνωσή του. Είναι ασυνήθιστο να βλέπουμε πολλές περιπτώσεις σε μια μόνο οικογένεια, επειδή ο διαβήτης τύπου 1 επηρεάζεται από έναν πολύπλοκο συνδυασμό γενετικών και μη γενετικών παραγόντων και δεν μεταφέρεται σε ένα απλό κληρονομικό μοτίβο. Υποστηρίζοντας μια μοναδική γενετική αιτία, ο Donath συνεργάστηκε με τους συναδέλφους για να εξετάσει λεπτομερώς την οικογένεια του ασθενούς.
Χρησιμοποιώντας τεχνικές γενετικής αλληλουχίας, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο νεαρός άνδρας και όλοι οι συγγενείς του με διαβήτη τύπου 1 είχαν ταυτόσημη μετάλλαξη σε ένα γνωστό γονίδιο ως SIRT1. Το γονίδιο SIRT1 είναι ήδη γνωστό ότι παίζει ρόλο στην έκκριση ινσουλίνης, τον μεταβολισμό και την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος από αποτελέσματα προηγούμενων μελετών σε ζώα, αλλά δεν είχε προηγουμένως συνδεθεί με διαβήτη τύπου 1 στους ανθρώπους. Εάν το γονίδιο δεν λειτουργεί σωστά, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να γίνει υπερκινητικό και να επιτεθεί στα παγκρεατικά κύτταρα του σώματος, εξηγώντας πιθανώς γιατί το ελάττωμα οδήγησε σε διαβήτη τύπου 1 στους ανθρώπους, υποδηλώνει ο Donath.
Ενώ έχουν αποδειχθεί άλλες μεμονωμένες γονιδιακές μεταλλάξεις προκαλούν διαβήτη τύπου 1, αυτό είναι το πρώτο που παράγει όλα τα τυπικά χαρακτηριστικά της νόσου, σύμφωνα με τους ειδικούς. Τα άτομα με προηγουμένως αναγνωρισμένες γενετικές αλλαγές δεν παρουσιάζουν όλα τα κλασικά συμπτώματα ή αναπτύσσουν διάφορα άλλα προβλήματα υγείας μαζί με τον διαβήτη.
Η συγκεκριμένη μετάλλαξη που προκάλεσε διαβήτη στην οικογένεια που μελετήθηκε φαίνεται να είναι πολύ σπάνια. Οι ερευνητές ανέλυσαν το DNA περίπου 2.000 ατόμων που έχουν διαβήτη τύπου 1 και έναν άμεσο συγγενή με τη νόσο, και κανένας δεν είχε την ίδια παραλλαγή.
«Ενώ αυτή η γενετική αλλαγή είναι σπάνια, η οδός SIRT1 μπορεί να είναι σημαντική για την εύρεση θεραπειών για πιο συνηθισμένες μορφές διαβήτη τύπου 1 », λέει η Patricia Kilian, PhD, διευθυντής του Beta Cell Regeneration για το JDRF, ένα ερευνητικό ίδρυμα για τον διαβήτη τύπου 1 που βοήθησε στη χρηματοδότηση της μελέτης.
Ο Donath και οι συνεργάτες του συνεχίζουν να μελετούν το ρόλο της οδού SIRT1 στην πρόοδο του διαβήτη τύπου 1 και τώρα διερευνούν τρόπους για να μεταφράσουν τα ευρήματά τους στην κλινική έρευνα. Στο μέλλον, ελπίζουν να εξετάσουν εάν τα πειραματικά φάρμακα που ενεργοποιούν το γονίδιο SIRT1 έχουν οφέλη για άτομα με διαβήτη τύπου 1.
Μια φαρμακευτική εταιρεία, η Sirtris, θυγατρική της GlaxoSmithKline, δοκιμάζει ήδη φάρμακα που στοχεύουν το SIRT1 ως πιθανές θεραπείες καρδιαγγειακών, μεταβολικών και φλεγμονωδών διαταραχών στις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ. "Η εύρεση φαρμάκων που ενεργοποιούν το SIRT1 είναι ήδη ένας ενεργός τομέας της βιομηχανίας, οπότε μπορεί να υπάρξει πιθανότητα να μετατραπεί αυτό σε θεραπείες για διαβήτη τύπου 1", λέει ο Δρ Kilian.
Οι Ελβετοί ερευνητές αναπαράγουν επίσης την πρόσφατα αναγνωρισμένη μετάλλαξη σε ποντίκια για να δημιουργήσουν ένα νέο ζωικό μοντέλο για χρήση στη μελέτη του διαβήτη τύπου 1. Τα τρέχοντα μοντέλα έχουν περιορισμούς επειδή δεν αντικατοπτρίζουν όλα τα χαρακτηριστικά της νόσου όπως εμφανίζεται στους ανθρώπους
Η αναγνώριση της συμμετοχής του γονιδίου SIRT1 μπορεί να οδηγήσει σε κατανόηση των μηχανισμών που προκαλούν διαβήτη τύπου 1, η πόρτα για νέες, αποτελεσματικότερες θεραπείες, λέει ο Donath. "Αυτή είναι η μακροπρόθεσμη ελπίδα και το δυναμικό αυτού του εύρους."
